Lancet Oncol：CPI-613用于转移性胰腺癌I期临床结果
2017-05-09 zhangfan MedSci原创
CPI-613最大耐受剂量为500 mg/m2，其联合FOLFIRINOX化疗用于转移性胰腺癌的II期临床试验即将开展
目前胰腺癌的治疗结果令人沮丧：5年生存率小于10%，超过50%的患者表现为转移性疾病。近年来胰腺癌代谢重编程是一个新兴治疗靶点。CPI-613是一种新型的在研抗癌药物，选择性的改变肿瘤细胞中线粒体能量代谢，引起线粒体酶活性和氧化还原状态的改变，导致肿瘤细胞凋亡、坏死和自噬。近日研究人员公布了CPI-613联合FOLFIRINOX化疗(奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)在转移性胰腺癌患者中的安全性。
在这项剂量递增I期试验中，招募的患者为成年新诊断的转移性胰腺癌。患者骨髓、肝肾功能良好。研究使用的治疗药物为CPI-613联合改良的FOLFIRINOX化疗(奥沙利铂65 mg/m2，甲酰四氢叶酸400 mg/m2，伊立替康140 mg/m2，氟尿嘧啶400 mg/m2)。剂量递增试验分为2个阶段：第1阶段为单例病人阶段，初始CPI-613剂量为500 mg/m2每天，若4周内无2级以上的不良事件则剂量加倍；第2阶段为3+3剂量增加试验。研究主要目的是确定CPI-613的最大耐受剂量。
研究于2013-2016年进行，招募20名患者。最大CPI-613耐受剂量为500 mg/m2，在最大耐受剂量给予的治疗周期的中位数为11，在最大耐受剂量下18例患者中位随访时间为378天，2名患者在1000 mg/m2的剂量下表现出限制性毒性。预期的严重不良事件包括：血小板减少，贫血，淋巴细胞减少（2例）；高血糖（7例）；低钾血症、低蛋白血症、败血症（11例）；中性粒细胞减少（20例）。对18例患者给予最大耐受剂量时最常见的3-4级非血液学不良事件高血糖（10例[ 55% ]），低血钾（6例[ 33% ]），外周感觉神经病变（5例[ 28% ]），腹泻（5例[ 28% ]），腹痛（4例[ 22% ]）。最常见的3级-4血液学不良反应为中性粒细胞减少（5例[ 28% ]），淋巴细胞减少（5例[ 28% ]），贫血（4例[ 22% ]）和血小板减少（3例[ 17% ]）。感觉神经病变发生17例（94%）。无因不良事件导致的死亡，但治疗中11例患者死于胰腺癌。8例接受最大耐受剂量患者，11名（61%）表现出客观（完全或部分）治疗应答。
研究认为，CPI-613最大耐受剂量为500 mg/m2，其联合FOLFIRINOX化疗用于转移性胰腺癌的II期临床试验即将开展。
原文出处：
Dr Angela Alistar et al. Safety and tolerability of the first-in-class agent CPI-613 in combination with modified FOLFIRINOX in patients with metastatic pancreatic cancer： a single-centre， open-label， dose-escalation， phase 1 trial. Lancet Oncol May 8 2017
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