Nat Commun:e2型APOE对神经退行性疾病具有保护作用
2020-09-24 xiaozeng MedSci原创
载脂蛋白E(ApoE)是大脑中一个重要的脂转运蛋白。其合成由编码基因APOE第4个外显子的两个基因位点上的三个等位基因所控制,因此一共会产生三个单倍型和六个基因型:e2、e3、e4三种构体。其中,在晚
载脂蛋白E(ApoE)是大脑中一个重要的脂转运蛋白。其合成由编码基因APOE第4个外显子的两个基因位点上的三个等位基因所控制,因此一共会产生三个单倍型和六个基因型:e2、e3、e4三种构体。其中,在晚期阿尔茨海默症(AD)患者中,e4型是主要的风险构体。相反的,e2则是主要常见的保护构体。
在该研究中,研究人员通过NACC(The National Alzheimer's Coordinating Center ,国家阿尔茨海默病症协调中心)数据库获取1557个大脑样本数据(其中包括130个e2携带者和679个e4携带者),通过检测APOE e2构体与多种神经退行性病变的关联,以探究其潜在的神经保护作用。
APOE基因型与淀粉样蛋白和tau神经病理学的关系
AD相关的淀粉样斑和Braak分级病理分析显示,相比于e3/e3和e4携带者,e2携带者具有更高且更显著的保护作用。令人意外的是,e2/e4携带者的AD病理风险与e4携带者(而非e2携带者)相似。在额颞叶多发性病变和Tau蛋白病变(tauopathies)的分析中,e2构体无病理学显著相关性。
APOE e2/e4基因型与Braak分级的关系
总而言之,该研究显示APOE e2对于神经退行性疾病具有较高但限制性的保护作用。
原始出处:
Goldberg, T.E., Huey, E.D. & Devanand, D.P. Association of APOE e2 genotype with Alzheimer’s and non-Alzheimer’s neurodegenerative pathologies. Nat Commun 11, 4727 (18 September 2020).
作者:xiaozeng
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