#湘雅医院##周乐杜#团队发现靶向#USP8#可能抑制#肝癌#的进展，#铁死亡##靶点#
不过，此前也有研究发现，USP8 抑制通过提高 TRAF6 介导的 K63 连接的 PD-L1 #泛素化#以拮抗 K48 连接的泛素化和 #PD-L1# 降解来增加 PD-L1 蛋白丰度。此外，USP8 抑制还主要通过激活 NF-κB 信号传导来触发先天免疫反应和 MHC-I 表达。基于这些机制，USP8 抑制剂联合 PD-1/PD-L1 阻断剂可显著激活浸润的 CD8+ T 细胞以抑制肿瘤生长，并提高几种小鼠肿瘤模型的生存获益。因此，该研究揭示了一种潜在的联合治疗策略，即利用 USP8 抑制剂和 PD-1/PD-L1 阻断剂来增强抗肿瘤功效。
#抑制去泛素酶# USP8 通过重塑炎症#肿瘤微环境# (TME) 显著提高抗 #PD-1/PD-L1# 免疫疗法的功效。
因此，USP8可能会成为一个新靶点的可能。
2023-07-08发表于上海
2023-06-22发表于上海
#腺苷受体拮抗剂#和pd-L1抗体联合治疗可延长携带#肝癌#细胞小鼠的生存期。#腺苷#现在已是#肿瘤#的一个重要靶点。
腺苷受体在肿瘤中的作用已得到充分证实。尽管所有#腺苷受体#（A1、A2A、A2B和A3）都具有内在促癌和抑癌作用且彼此协同，但炎性或肿瘤组织中eADO的增加具有免疫抑制作用，与Gs蛋白偶联A2A受体（A2AR）过度刺激有关。Sitkovsky和他的团队的工作为肿瘤中A2A免疫调节提供了决定性的遗传证据，并为基于A2AR的抗#肿瘤免疫疗法#的发展奠定了基础。eADO触发的Gs信号传导活化腺苷酸环化酶，细胞内cAMP的持续积累作为“T细胞记忆”的分子基础，最终激活cAMP依赖性蛋白激酶A，负调节T细胞受体（TCR）依赖性跨膜信号的激活，为激活的免疫细胞提供“关闭”信号。
定向调控ATP-腺苷轴作为一种新型抗肿瘤免疫治疗策略提供了坚实基础。#CD39#与小分子抑制剂、#聚氧钨酸盐-1# (POM1)和ARL-67156或CD39阻断抗体OREG-103/BY40显著减轻了CD39+肿瘤细胞对CD4+和CD8+ T细胞反应的抑制，同时增加了细胞毒性CTL和NK细胞的活性，从而杀伤肿瘤细胞。CD39缺陷小鼠和野生型小鼠经POM-1处理后NK细胞也增加。
2023-05-11发表于上海
2023-05-06发表于上海
#我向chatGPT提问#，看看人工智能的回答结果：
#PD-L1#是一种免疫调节分子，其在肿瘤细胞表面表达可以抑制T细胞的免疫应答，从而减少#肿瘤#免疫清除。因此，通过增强PD-L1免疫治疗肿瘤的疗效，可以提高患者的生存率和治疗效果。目前，有以下几种方法可以增强PD-L1免疫治疗肿瘤的疗效：
其他免疫调节分子：PD-L1是一种免疫调节分子，其表达受到多种#免疫调节分子#的影响。因此，通过联合应用其他免疫调节分子，如#CTLA-4抗体#、#CD137抗体#等，可以增强PD-L1免疫治疗肿瘤的疗效。
激活肿瘤细胞：一些研究表明，通过激活肿瘤细胞，可以增强PD-L1免疫治疗肿瘤的疗效。例如，通过使用#肿瘤细胞激活剂#，如#STING激动剂#，可以促进肿瘤细胞释放抗原，从而增强T细胞的免疫应答。
组合化疗：一些研究表明，通过与#化疗#药物联合应用，可以增强PD-L1免疫治疗肿瘤的疗效。例如，通过联合应用#紫杉醇#和PD-L1抗体，可以增强T细胞的免疫应答，从而提高治疗效果。
需要指出的是，尽管上述方法可以增强PD-L1免疫治疗肿瘤的疗效，但具体的治疗方案需要根据患者的情况进行制定。在治疗过程中，还需要密切监测患者的病情和不良反应，并及时调整治疗方案。因此，建议在专业医生的指导下进行治疗。
#IL-6#是一种白细胞介素，可以调节免疫细胞的功能，参与许多免疫反应。近年来的研究表明，IL-6与肿瘤的发生、发展密切相关，并且可以影响PD-1/PD-L1抗体治疗的疗效。具体而言，IL-6可通过多种机制影响肿瘤的#免疫逃逸#，包括：增加T细胞凋亡、抑制T细胞增殖和功能、促进Treg细胞的增加和活化、协调#肿瘤微环境#等。
因此，通过抑制IL-6信号，可以改善#肿瘤微环境#，增强PD-1/PD-L1抗体治疗的疗效。实际上，一些前期的研究也已经证实了这一点。例如，一项针对#肝癌#的研究发现，联合应用PD-1抗体和IL-6抗体，可以明显提高治疗效果，延长小鼠的生存时间；同时，还观察到，这种联合治疗能够增强T细胞的活性，促进T细胞在肿瘤灶内的浸润和功能。
需要注意的是，虽然#IL-6抗体#可以增强PD-1/PD-L1抗体治疗的疗效，但也存在一定的不良反应，例如发热、疲劳、恶心等。因此，在临床应用时需要根据患者的情况进行评估和监测，避免不必要的不良反应。
此外，目前对于不同类型的肿瘤，以及IL-6抗体与PD-1/PD-L1抗体的联合应用方案还需要进一步的研究和探索。
2023-05-01发表于上海
2023-04-30发表于上海
#肝癌##炎症微环境#由多种免疫细胞、非血源性间质细胞、以及多种#炎性#介质组成。肝癌进展过程中，免疫抑制因素占据优势，削弱抗肿瘤免疫。因此，深入探讨肝癌的免疫调节机制，有助于开发肝癌的免疫治疗新策略。Chemerin是一个新发现的炎症相关蛋白，文献报道和我们的研究揭示chemein通过多种机制调节炎症。
Chemerin, also known as retinoic acid receptor responder protein 2 (RARRES2), tazarotene-induced gene 2 protein (TIG2), or RAR-responsive protein TIG2 is a protein that in humans is encoded by the RARRES2 gene，Chemerin has been implicated in autocrine / paracrine signaling for adipocyte differentiation and also stimulation of lipolysis。chemein主要在#肥胖##糖尿病#中起关键作用，与肿瘤并不密切！！但是，确实可能影响到#肿瘤微环境#，也许是#非酒精性脂肪肝#向#肝癌#发展的重要趋动因素之一，有兴趣的朋友可以顺着我的方向进行研究。
2023-03-24发表于上海
2023-03-24发表于上海
激活#铁死亡#，增强#肝癌##免疫治疗#效果。这里使用的是铁死亡激活剂#Withaferin A#。Withaferin A ，可以译为魏菲灵A或#醉茄素A#，是从#睡茄#中分离到的甾体内酯,可以对硫代*基化敏感的#氧化还原#机制阻止#肿瘤坏死因子#诱导的IκB激酶β的激活，从而抑制#NF-kB#的活性，靶作用于#波形蛋白# (vimentin),具有抗炎,#抗肿瘤#等功效。Withaferin A 是#内皮蛋白C受体#(EPCR)脱落的抑制剂。
此前发现Withaferin A(WA)目前已被认为是一种#神经保护剂#，WA在#帕金森病#中的神经保护作用的相关机制尚不清楚，现在看来可能与铁死亡有关
2023-03-06发表于上海
2023-03-04发表于上海
2022-12-05发表于上海
2022-09-13
2022-08-28
另外，就其辅助治疗而言，也能讲得通。它能够改善#肿瘤微环境#，可以提高#肿瘤免疫治疗#的效果，甚至靶向治疗的作用，这点可以广泛应用，值得开展相关研究。这与中医活血是同一个道理，活血类药物对肿瘤的作用，主要是改善肿瘤微环境，减少肿瘤细胞脱落后的聚集，从而抑制转移定植。而不是杀伤肿瘤细胞。
另外，对不同的瘤种而言，也略有差别。相对从活血角度而言，对瘤种的选择性不强，相对通用的。但是对消化道肿瘤（如胃癌，十二指肠肿瘤），阿司匹林本身有一定的刺激作用，因此，可能是好坏抵消，但是，对于#结直肠癌#，#肝癌#，#肺癌#以及其它瘤种，可能具有一定的辅助作用，甚至#胰腺癌#，也值得一试。在标准治疗基础上，添加阿司匹林，也许有一定的作用。
2022-08-09
