防止骨髓和器官移植物排斥的新理论
2017-01-25 MedSci MedSci原创
使用总淋巴放射和抗T细胞抗体的组合可以安全地诱导人体中造血细胞和器官同种异体移植物的免疫耐受。宿主自然杀伤T(NKT)细胞通常依赖于来自CD8+树突状细胞(DC)的信号激活,近期,一项发表在Blood杂志上的研究使用小鼠模型检测了在淋巴照射后,宿主CD8+DC细胞通过与NKT细胞的相互作用发挥耐受诱导中必不可少的作用。CD8+DCs或NKT细胞的选择性缺乏消除嵌合体和器官移植接受。在照射后,CD8
使用总淋巴放射和抗T细胞抗体的组合可以安全地诱导人体中造血细胞和器官同种异体移植物的免疫耐受。
宿主自然杀伤T(NKT)细胞通常依赖于来自CD8+树突状细胞(DC)的信号激活,近期,一项发表在Blood杂志上的研究使用小鼠模型检测了在淋巴照射后,宿主CD8+DC细胞通过与NKT细胞的相互作用发挥耐受诱导中必不可少的作用。
CD8+DCs或NKT细胞的选择性缺乏消除嵌合体和器官移植接受。在照射后,CD8+DCs增加NKT和凋亡细胞相互作用所需的表面分子的表达,并且产生抑制性免疫功能,包括吲哚胺2,3-脱氧酶(IDO)的产生。
将照射凋亡的脾细胞注射入野生型小鼠中导致DC发生的变化与那些放射淋巴产生的变化相似,这表示CD8+DCs摄入的凋亡小体启动免疫耐受诱导。
耐受性CD8+DC诱导耐受性NKT细胞的发育,其具有显着的Th2偏差,其继而调节DC的分化和抑制移植物的排斥。
因此,CD8+DCs和iNKT细胞之间的相互作用在该系统中的耐受诱导是必需的。
原始出处:
Hongo D, Tang X, Zhang X, Engleman EG, Strober S. Tolerogenic interactions between CD8+ dendritic cells and NKT cells prevent rejection of bone marrow and organ grafts.Blood. 2017 Jan 17. pii: blood-2016-07-723015.
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