Cell：全球首次！干细胞治疗“彻底逆转了糖尿病”；患者：我现在可以吃糖了。。。

今天读Nature简报时看到一个报道：一位患有1型糖尿病的女性在接受干细胞移植后不到三个月就开始产生胰岛素，成为世界上首位接受这种移植治疗并获得成功的患者；在随访的1年期间，临床数据满足所有研究终点，没有出现移植相关异常迹象【1】。

这是一项由天津一中心完成的研究，一位25岁的1型糖尿病女性在接受了自体重编程干细胞移植后不到三个月就开始产生自己的胰岛素，成为全球首位使用自体细胞进行此类治疗的患者。

“我现在可以吃糖了，”

这位要求匿名的女性在与Natuer杂志的通话中表示。移植一年多以来，

“我喜欢吃各种东西，尤其是火锅。”

对此，加拿大阿尔伯塔大学的移植外科医生和研究员James Shapiro表示，手术结果令人震惊。

“他们完全逆转了病人的糖尿病，而她以前需要大量的胰岛素。”

这项发表在Cell杂志上的研究，是在另一个中国上海的研究小组取得成果之后进行的。该小组于今年4月报告称，他们成功地将胰岛素分泌细胞移植到了一位59岁2型糖尿病男性的肝脏中。这些胰岛也是从该男子自身的重编程干细胞中提取的，他现在已经停止服用胰岛素。

这些研究是利用干细胞治疗糖尿病的少数开创性试验之一，糖尿病影响着全球近5亿人。他们中的大多数患有2型糖尿病，即身体不能产生足够的胰岛素或其使用激素的能力下降。在1型糖尿病中，免疫系统攻击胰腺中的胰岛细胞。

胰岛移植可以治疗这种疾病，但没有足够的捐献者来满足日益增长的需求，而且接受者必须使用免疫抑制药物来防止身体排斥捐献的组织。

干细胞可以用来培养身体中的任何组织，并且可以在实验室中无限期地培养，这意味着它们有可能提供无限的胰腺组织来源。通过使用由患者自身细胞制成的组织，研究人员也希望避免使用免疫抑制剂。

干预手段：重编程细胞

在这项首创的试验中，北京大学的细胞生物学家Hongkui Deng和他的同事从三位1型糖尿病患者身上提取了细胞，并将它们恢复到多能状态，使其可以塑造成身体中的任何细胞类型。

这种重编程技术最初是由日本京都大学的山中伸弥在近二十年前开发的。但Deng和他的同事修改了这项技术：他们没有像山中伸弥那样引入触发基因表达的蛋白质，而是将细胞暴露在小分子中。这为该过程提供了更多控制。

然后，研究人员利用化学诱导的多能干细胞(iPS细胞)生成胰岛的3D簇。他们在小鼠和非人灵长类动物身上测试了这些细胞的安全性和有效性。

2023年6月，在一台持续不到半小时的手术中，他们将相当于大约150万个胰岛注射到这位女性的腹肌中--这是胰岛移植的新部位。大多数胰岛移植都被注射到肝脏中，在那里细胞无法被观察到。但通过将它们放置在腹部，研究人员可以使用磁共振成像来监测细胞，并在需要时将其移除。

临床效果：摆脱胰岛素

两个半月后，这位女性产生了足够的胰岛素，无需补充即可维持生命，并且她已经将这种生产水平维持了一年多。到那时，这位女性已经不再经历血糖水平的危险峰值和下降，她的血糖水平在一天中超过98%的时间都保持在目标范围内。

“这很了不起，”京都大学的糖尿病研究员矢部大介说。“如果这适用于其他患者，那将是太棒了。”

研究结果很有趣，但需要在更多人身上进行复制，佛罗里达州迈阿密大学研究1型糖尿病的内分泌学家Jay Skyler说。

Skyler还想看到这位女性的细胞继续产生胰岛素长达五年，然后才能认为她被“治愈”了。

Hongkui Deng说，其他两名参与者的结果“也非常积极”，他们将在11月达到一年随访，之后他希望将试验扩大到另外10或20个人。

由于这位女性在之前的肝脏移植中已经接受了免疫抑制剂，因此研究人员无法评估iPS细胞是否降低了移植排斥反应的风险。

即使身体不排斥移植，因为它不认为这些细胞是“外来的”，但在1型糖尿病患者中，由于他们患有自身免疫性疾病，仍然存在身体攻击胰岛的风险。

Honghui Deng说，他们在这位女性身上没有看到这种情况，因为她正在服用免疫抑制剂，但他们正在努力开发能够逃避这种自身免疫反应的细胞。

供体细胞的更多选择

研究人员说，使用受体自身细胞进行移植具有优势，但这些程序难以扩大规模和商业化。几个小组已经开始使用供体干细胞创建的胰岛细胞进行试验。

由马萨诸塞州波士顿的Vertex Pharmaceuticals领导的一项试验的初步结果于6月公布。12名1型糖尿病参与者接受了来自捐赠的胚胎干细胞的胰岛，这些胰岛被注射到肝脏中。他们都接受了免疫抑制剂治疗。移植三个月后，当血液中存在葡萄糖时，所有参与者都开始产生胰岛素。一些人已经不再依赖胰岛素。

去年，Vertex启动了另一项试验，其中来自捐赠干细胞的胰岛细胞被放置在一个旨在保护它们免受免疫系统攻击的装置中。它被移植到了一位1型糖尿病患者体内，该患者没有接受免疫抑制剂。“这项试验正在进行中，”Shapiro说，他参与了这项旨在招募17名参与者的研究。

矢部大介也即将开始一项使用供体iPS细胞产生的胰岛细胞的试验。他计划开发胰岛片，并通过手术将它们植入三名1型糖尿病患者的腹部组织中，这些患者将接受免疫抑制剂。

第一位参与者应该在明年年初接受移植。

编者按：

• 这项研究为1型糖尿病的治疗带来了新的希望，但仍处于早期阶段。

• 未来的研究需要进一步验证其安全性和有效性，并探索如何将其应用于更广泛的患者群体。

原文链接：

【1】https://www.nature.com/articles/d41586-024-03129-3

【2】 Wang S, et al. Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. Cell. 2024 Sep 20:S0092-8674(24)01022-5. doi: 10.1016/j.cell.2024.09.004. Epub ahead of print. PMID: 39326417.