eBioMedicine：新冠病毒流行后，罕见的MDA5自身免疫病激增，可能与新冠有关

2019年底出现的新冠病毒（SARS-CoV-2）导致了COVID-19大流行，在全世界范围内造成了数十亿人次感染，并导致了超过700万人死亡。此外，近一半的感染者在康复后可能还会出现延迟或慢性发病，这被称为新冠急性后后遗症（PASC），也被称为长期新冠（Long COVID）。

近日，英国利兹大学的研究人员在《柳叶刀》子刊 eBioMedicine 上发表了题为：MDA5-autoimmunity and interstitial pneumonitis contemporaneous with the COVID-19 pandemic (MIP-C) 的研究论文。认为在新冠大流行期间，一种原本非常罕见的MDA5自身免疫病出现了病例激增，且导致了多人死亡，研究团队认为这种罕见疾病的病例激增与接触新冠病毒有关。

我们的免疫系统中含有一种名为MDA5的蛋白质，其有助于检测像新冠病毒（SARS-CoV-2）这样的RNA病毒。正常情况下，MDA5蛋白有助于触发体内的免疫反应，从而产生更多的蛋白质来帮助对抗病毒。然而，有时免疫系统释放的抗体会错误地攻击这种MDA5蛋白，导致所谓的MDA5自身免疫病。

在这项研究中，英国约克郡有60人因出现自身免疫病相关的多种症状（包括呼吸短促、肌肉疼痛、皮疹以及手指血流减少）前往全科或急诊科就诊，这些患者被转诊给风湿病专科医生进行进一步检查，所有患者都被诊断出患有MDA5自身免疫。

这60名患者中，35人接种了新冠疫苗，15人曾感染过新冠病毒，但他们之前并没有系统性地接受新冠检测，所以其中有些人可能之前感染了新冠病毒，但当时没有出现症状。这类病例可能是由于免疫系统对新冠病毒的轻微接触产生了过度反应，从而导致MDA5自身免疫病。这60名MDA5自身免疫病患者中有25名（41.7%）出现了间质性肺病，尽管接受了免疫抑制剂治疗，但仍有8名患者死亡，还有1名未出现间质性肺病的患者因败血症死亡。

为了了解这种原本罕见的疾病病例数的增加情况，研究团队收集了2018年1月至2022年12月期间此类检测的数据，以及新冠病毒感染和疫苗接种数据，以及每位患者的症状信息。分析显示，2018-2019年两年里仅诊断出6例此类病例。然而，在2020-2022年则诊断出60例（2020年8例病例；2021年35例；2022年17例），在此之后诊断出的病例非常少。因此，研究团队将这种疾病称为伴COVID-19大流行的MDA5自身免疫和间质性肺炎（MIP-C）。

该研究显示，2021年，英国约克郡的疫苗接种率与MDA5自身免疫病病例的激增存在很强的重叠。但病例激增峰值出现在2021年，而2021年也是该地区新冠感染的高峰时期。值得注意的是，在检测出MDA5阳性之前，近一半（42%）的患者未接种新冠疫苗，4名检测出MDA5阳性的儿童未接种新冠疫苗，这表明在接触新冠病毒后可能出现过度免疫反应。

基于以上发现，研究团队认为，感染新冠病毒还可能会引发其它疾病，导致特征性皮疹、肺炎和间质性肺病。研究团队表示，之前在英国只能偶尔看到MDA5自身免疫病，而现在的病例激增，与之前非常不同。

研究团队表示，疫苗可能会引发过度免疫反应，但并非所有MDA5自身免疫病患者都接种了新冠疫苗，而且这些病例的增加发生在新冠感染高峰期，这些证据强烈表明，这种罕见疾病的病例激增与接触新冠病毒有关。

该研究还发现，在COVID-19患者和涉及MDA5的其他疾病患者中，MDA5蛋白水平较高，MDA5蛋白水平的增加与异常的免疫反应有关，这种反应能够减缓新冠病毒的增殖和传播能力。此外，他们还发现高水平的MDA5蛋白与白细胞介素-15（IL-15）水平的增加相关，这种相互作用可能促进了自身免疫反应。

最后，研究团队表示，该研究发现的在英国约克郡发现的前所未有的MDA5自身免疫病激增，有助于更好地理解病毒感染和自身免疫之间的相互作用。

2024年4月，Nature Communications 期刊发表的一项大规模研究显示，新冠病毒感染与过敏性疾病（尤其是哮喘和过敏性鼻炎）的长期风险增加显著相关，这提示了我们，感染新冠病毒后，免疫系统可能会遭到破坏，这可能会导致身体的过敏。

事实上2021年也有一篇类似的研究，当时发现抗MDA-5皮肌炎 (MDA5, DM) 是一种最近发现的肌炎亚型，其特征是与快速进展性间质性肺病 (RP-ILD) 和独特的皮肤特征相关。其可能机制：

全球抗MD5抗体发现分布趋势：

这些都表明，MDA5自身免疫相关疾病激增是全球性的。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(24)00171-3/fulltext

https://www.nature.com/articles/s41467-024-47176-w 

Understanding and managing anti-MDA 5 dermatomyositis, including potential COVID-19 mimicry，Rheumatol Int. 2021; 41(6): 1021–1036.