West综合征（婴儿痉挛症）：症状与体征、病因、流行病学、诊断与治疗

West综合征，又称婴儿痉挛症、点头子痫等，为癫痫的一个亚型，婴幼儿时期特有的癫痫的类型。是West于1841年首先报道，故称West 综合征。

一、一般概述

韦斯特综合征是一组以癫痫/婴儿痉挛、异常脑电波模式（称为高节律失常）和智力障碍为特征的症状。发生的痉挛可能包括剧烈的折刀或全身弯曲成两半的“salaam”运动，也可能只是肩膀的轻微抽搐或眼睛的变化。婴儿痉挛症具有三个特征：癫痫性痉挛发作、脑电图高峰节律紊乱和运动心理发育障碍。这些痉挛通常在出生后的最初几个月开始，有时可以通过药物治疗。它们也可能发生在老年患者身上；如果发生这种情况，它们被称为“癫痫痉挛”而不是婴儿痉挛。目前，国际抗癫痫联盟 (ILAE) 已经修订了术语，现在优先使用癫痫痉挛来涵盖不同的发病年龄组。癫痫痉挛有许多不同的原因，如果可以确定特定原因，则可以诊断为症状性癫痫痉挛。如果无法确定原因，则诊断为隐源性癫痫痉挛。

二、症状与体征

与 West 综合征相关的症状通常始于出生后的第一年。癫痫痉挛的平均发病年龄为 6 个月。癫痫性痉挛的特征是由于大脑中不受控制的电干扰（癫痫发作）而发生的不自主肌肉痉挛。每次非自愿痉挛通常突然开始并仅持续几秒钟，并且通常以可持续10-20分钟以上的集群形式发生。这种发作可能在醒来时或进食后发生，其特征是头部、颈部和躯干的突然、不自主的收缩和/或腿和/或手臂不受控制的伸展。受癫痫发作影响的持续时间、强度和肌肉群因婴儿而异。

患有 West 综合征的婴儿也有非常异常的脑电图 (EEG)，具有高振幅、混乱的棘波模式（低节律失常）。大多数儿童会出现技能退化或在获得需要协调肌肉和自主运动的技能方面出现延迟（精神运动迟缓）。

随着年龄的增长，大约三分之一的 West 综合征儿童可能会出现反复发作的癫痫发作。该综合征通常发展为 Lennox-Gastaut 综合征，伴有难以控制的混合类型癫痫发作，并与智力残疾有关。 （有关 Lennox-Gastaut 综合征的更多信息，请参阅下面的相关疾病部分。）。大约另外三分之一患有 West 综合征的儿童在年长时会继续出现癫痫痉挛。最后三分之一到四分之一的患者会出现痉挛，这些痉挛会随着时间的推移而消退，通常发生在没有明确病因的患者身上。

三、病因

大约 70-75% 的受影响者可以确定 West 综合征的特定原因。任何可能导致脑损伤的疾病都可能是 West 综合征的根本原因，包括创伤、脑畸形（如半巨脑畸形或皮质发育不良）、感染、染色体异常（如唐氏综合征）、神经皮肤疾病（如结节性硬化症 (TSC)、Sturge Weber）综合征、色素失禁、不同的代谢/遗传疾病，如吡哆醇缺乏症、非酮症高血糖症、枫糖尿症、苯丙酮尿症、线粒体脑病和生物素酶缺乏症、Otahara 综合征，以及位于 ARX 基因或 CDKL5 基因的异常（突变）在 X 染色体上。

导致 West 综合征的最常见疾病是结节性硬化症。 （TSC）。 TSC 是一种常染色体显性遗传疾病，与癫痫发作、眼睛、心脏和肾脏肿瘤以及皮肤发现有关。当只需要一个非工作基因的一个拷贝来引起特定疾病时，就会发生显性遗传疾病。非工作基因可以遗传自父母中的任何一方，也可以是受影响个体中突变（改变）基因的结果。每次怀孕将非工作基因从受影响的父母传给后代的风险为 50%。男性和女性的风险相同。

X-linked West 综合征可由 X 染色体上的 CDKL5 基因或 ARX 基因突变引起。 X连锁遗传疾病是由X染色体上的非工作基因引起的疾病，主要表现在男性身上。在其中一条 X 染色体上存在非工作基因的女性是该疾病的携带者。携带者女性通常不会出现症状，因为女性有两条 X 染色体，只有一条携带非工作基因。男性有一条从母亲那里遗传的 X 染色体，如果男性遗传了一条含有非工作基因的 X 染色体，他就会患上这种疾病。

X 连锁疾病的女性携带者每次怀孕有 25% 的机会生出像自己一样的携带者女儿，有 25% 的机会生出非携带者女儿，有 25% 的机会生出患有该疾病的儿子，以及25% 的几率有一个未受影响的儿子。

四、流行病学

韦斯特综合征是一种罕见的神经系统综合征，可影响男性和女性。 West 综合征的 X 连锁形式对男性的影响比对女性的影响更大。

据估计，在美国，每 1000 名活产婴儿中就有 0.31 人受到韦斯特综合征的影响。 韦斯特综合征约占所有影响婴儿的癫痫病例的 30%。

五、鉴别诊断

以下疾病的症状可能与 West 综合征的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

1、癫痫是一组以大脑异常放电为特征的神经系统疾病。它的特点是意识丧失、抽搐、痉挛、感觉混乱和自主神经系统紊乱。发作前通常会出现一种“先兆”，即一种不安或感觉不适的感觉；先兆标志着大脑癫痫发作的开始。有许多不同类型的癫痫，确切的原因通常是未知的。癫痫痉挛是癫痫的一种。

2、Lennox-Gastaut 综合征 (LGS) 是一种罕见的癫痫症，通常在婴儿期或儿童早期变得明显。这种疾病的特点是癫痫发作，并且在许多情况下，需要协调精神和肌肉活动的技能的获得异常延迟（精神运动延迟）。患有这种疾病的人可能会经历几种不同类型的癫痫发作。 Lennox-Gastaut 综合征可能是由多种不同的潜在疾病或病症引起或与之相关。 详细见：Lennox-Gastaut综合征：症状与体征、病因、流行病学、诊断与治疗

3、肌阵挛发作可见于多种类型的癫痫，从婴儿肌阵挛性癫痫到 Dravet 综合征或肌阵挛性静止性癫痫，并且经常与婴儿痉挛症混淆。这些类型的癫痫发作是手臂和腿部的快速抽搐，比婴儿痉挛更快，有时单独发生，而不是往往成群发生的癫痫痉挛。

由于癫痫痉挛是非常轻微的癫痫发作，伴随着躯干或手臂的小幅度短暂运动，很容易被误诊为胃食管反流、便秘、行为和其他类型的非神经系统疾病。

肌阵挛是一种神经性运动障碍，其中有突然的不自主肌肉收缩。有许多不同类型的肌阵挛，包括一些遗传性的。其他原因包括缺氧、病毒、恶性肿瘤和中枢神经系统病变以及药物和代谢紊乱。

4、结节性硬化（tuberous sclerosis）多数呈常染色体显性遗传，男女均可罹病，全身各系均可受累。特征为面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退。头颅X线摄片可见颅内钙化和脑室壁上钙化，气脑造影见脑室壁的烛泪样变，头颅CT和MRI见到多灶性结和低密度改变或钙化可予诊断。详细见：结节性硬化症：症状与体征、病因、流行病学、诊断和治疗

5、小头畸形（microcephaly）常见胎儿期的有害环境因素引起。脑部和颅骨和发育都有障碍，发育完成后脑重不超过1000克，头颅最大周径不超过47cm，额部和枕部平坦、狭小，顶部略呈尖形，和发育完整的面骨形成强烈对照。头皮增厚，头发粗密。身材大多矮小，智能发展停留于白痴阶段。

6、苯丙酮尿症（phenylketonuria）属常染色体隐性遗传，为一种氨基酸代谢病。特征为智能低下和癫痫发作，婴儿出生时通常正常，1～6个月后逐渐出现智商降低，身材或衣服可闻到特殊的气味，如霉味或“鼠”味，6个月后智商迅速下降，癫痫发作表现为婴儿痉婴症或其它形式发作。血浆苯丙氨酸在200毫克/升以上可确诊。详细见：苯丙酮尿症：症状与体征、病因、流行病学、诊断和治疗

六、诊断

评价

第一步是通过使用各种设备进行测量来表征大脑活动的模式。其中包括：

脑电图（EEG）：
这是一种记录大脑电活动模式的无痛和非侵入性方法。电极被放置在头皮上，并在活动期间拾取并记录电波，幸运的是，在睡眠期间。如果注意到一种称为高节律失常的模式，尤其是在睡眠期间，这可能有助于表明患者患有癫痫痉挛。然而，有时患者可能患有癫痫痉挛并且由于临床症状和脑电图模式之间的滞后时间而没有高节律失常模式。此外，有几种疾病可以模仿癫痫痉挛，长期视频脑电图可以确认癫痫痉挛的诊断。因此，在癫痫痉挛的情况下，与常规的 20 分钟脑电图研究相比，夜间长期视频脑电图监测更可取。

脑部扫描，例如：
计算机断层扫描 (CT)。利用计算机的 X 射线可以生成大脑横截面的图片，从中可以确定发育的细节。 CT 也非常擅长显示在某些情况下可能对诊断至关重要的钙化区域。然而，这并不能提供像 MRI 那样详细的图片。

磁共振成像 (MRI)。这种放射技术通过使用大脑中发现的特定原子的磁性来生成大脑横截面或切片的详细图像。这些图像比 CT 更详细，可以提供有关大脑结构的任何畸形或癫痫痉挛中常见的其他类型病变的信息。

感染作为癫痫痉挛的原因可以通过血液检查、尿液检查和腰椎穿刺来确定。

伍德灯（Wood’s lamp）用于检查皮肤是否存在色素缺乏的病变，以确定结节性硬化症是否是可能的诊断。

分子遗传学检测可用于与 X-linked West 综合征相关的 ARX 和 CDKL5 基因突变。它也可用于与结节性硬化症相关的基因。一些遗传疾病需要脑脊液 (CSF) 进行基因检测。检测非酮症高血糖可能需要脑脊液样本来检测甘氨酸，检测线粒体疾病可能需要脑脊液来检测乳酸。最近在 Otahara 综合征患者中也发现了 STXBP1 基因的突变。有几种可用的基因组可以测试特定年龄的儿童在癫痫中出现的各种遗传状况，例如癫痫痉挛。

七、治疗

治疗可能需要专家团队的协调努力。儿科医生、神经科医生、外科医生和/或其他医疗保健专业人员可能需要系统和全面地计划受影响儿童的治疗。

在一些儿童中，使用抗惊厥药物治疗可能有助于减少或控制与 West 综合征相关的各种癫痫发作活动。用于治疗癫痫痉挛的最常见药物包括促肾上腺皮质激素 (ACTH)、强的松、氨己烯酸和吡哆醇。药物的益处需要与每种治疗的副作用风险进行权衡。例如，众所周知，促肾上腺皮质激素、泼尼松和其他类固醇会引起免疫抑制、高血压、葡萄糖、胃病、激动和易怒等问题。氨己烯酸可能导致不可逆的视野缺损、易怒和 MRI 深部结构的短暂高信号。没有使用 ACTH 或其他类固醇治疗的标准协议。目前尚不清楚高剂量 ACTH 或低剂量 ACTH 是否有效，或者使用泼尼松是否比 ACTH 更有效。在最近一项比较类固醇治疗与氨己烯酸治疗的多中心研究中，有人认为，与氨己烯酸相比，类固醇在治疗 2 周时可能对癫痫发作有更好的控制，但一年后效果相同。此外，与类固醇相比，氨己烯酸对结节性硬化症或皮质发育不良患者更有效。最近，一个多中心欧洲/澳大利亚/新西兰联盟 (ISCC) 发现，使用氨己烯酸进行激素治疗比单独使用激素治疗更有效地阻止婴儿痉挛。美国正在进行激素和氨己烯酸联合治疗的研究。

人们认为，与较长的治疗准备时间相比，诊断和治疗之间的较短时间对发育的有害影响较小。如果这些治疗不成功，可以使用其他药物，例如苯二氮卓类药物（例如氯巴占）、丙戊酸、托吡酯、卢非酰胺和唑尼沙胺。

生酮饮食有时也成功地治疗癫痫痉挛，有研究显示对癫痫痉挛完全控制率高达35%。

最后，在有畸形或结节性硬化症的情况下，癫痫手术可能有助于控制痉挛。

八、预后

一部分患儿对抗癫痫药物反应良好，而另一部分患儿对抗癫痫药物无效。婴儿痉挛的预后主要取决于病因。长期预后差，90%以上有不同程度的精神运动发育迟缓，许多患儿在儿童后期出现其他发作类型，可能发展成为Lennox-Gastaut综合征。

九、罕见病信息登记

如果您愿意寻求不断更新的信息，建议您在此登记患者的信息，即使没有完全确诊，也可以登记，点击进入：

罕见疾病患者信息登记系统

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