Eur Urol Oncol：新发转移去势敏感性前列腺癌与既往局部治疗后转移复发前列腺癌的肿瘤基因表达谱差异分析

前列腺癌具有明显的临床异质性，大多数患者在确诊时处于局部或局部区域阶段。2010 年至 2019 年间，美国新确诊的前列腺癌患者中有 6.8% 出现了新发转移性疾病。新发转移去势敏感性前列腺癌（dn-mCSPC）的临床病程具有侵袭性，与既往接受局部治疗后出现的mCSPC（PLT-mCSPC）相比，其特点是出现去势抵抗的时间更短，总生存期（OS）更短。3 期 GETUG-AFU15 试验显示，dn-mCSPC 患者的中位 OS 为 46.5 个月，而 PLT-mCSPC 患者的中位 OS 为 83.1 个月。同样，一项单中心横断面回顾性分析报告显示，dnmCSPC 的中位 OS 为 6.2 年，PLT-mCSPC 为 11.1 年。

有报道称，新发转移去势敏感性前列腺癌（dn-mCSPC）患者的预后和疗效比那些经过局部治疗后复发的前列腺癌患者（PLT-mCSPC）差。近期，来自美国犹他大学的研究人员在Eur Urol Oncol上发表文章，他们的目的是研究并验证dn-mCSPC和PLT-mCSPC之间，肿瘤基因表达谱的潜在差异。

研究纳入的标准是组织学确诊的前列腺癌，以及可获得未经治疗的原发性前列腺组织的 RNA 测序数据。RNA测序由 Tempus 或 Caris 生命科学公司进行，这两家公司都获得了临床实验室改进修正案认证。Tempus 队列用于分析，Caris队列用于验证。队列间的基因表达差异分析采用 DEseq2 进行。使用基因组富集软件对得到的基因表达谱进行进一步分析，以确定每个队列中的富集通路。

研究共有 128 例患者符合纳入条件，其中 78 例属于 Tempus 队列（dn-mCSPC 37 例，PLT-mCSPC 41 例），50 例属于 Caris 队列（dn-mCSPC 30 例，PLT-mCSPC 20 例）。研究结果发现，dn-mCSPC患者的肿瘤组织中，与炎症通路相关的基因表达较高，而PLT-mCSPC患者的肿瘤组织中则涉及氧化磷酸化、脂肪酸代谢和雄激素反应通路相关基因表达较高。

Tempus队列中新发转移性CSPC与既往局部治疗后复发的转移性CSPC的不同GSEA评分

综上所述，他们的研究揭示了与 PLT-mCSPC 相比，dn-mCSPC 中不同基因组通路的上调。这些数据可指导男性前列腺癌患者的个性化治疗，并解释 dn-mCSPC 和 PLT-mCSPC 的不同生存结果。

原始出处：

Vinay Mathew Thomas，Nicolas Sayegh，Beverly Chigarira et al.Differences in Tumor Gene Expression Profiles Between De Novo Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer and Metastatic Relapse After Prior Localized Therapy. Eur Urol Oncol. May 2024