JAMA：HMGA1基因多态性与2型糖尿病风险有关

MedSci评：这篇多态性研究能够发表在JAMA上，关键在于设计，以及研究的全面性。作者选择了欧洲与美国三个不同民族人群的多中心研究，这是非常全面的。当然，这对研究来说，也是具有挑战性。

    《美国医学会杂志》（JAMA)上的一项研究显示，对欧洲白人的后裔来说，基因HMGA1 的某些变异与2型糖尿病有关。

　　2型糖尿病（DM）是一种常见的代谢性疾病。全世界范围内有近2亿5千万人受到这种疾病的影响。该种疾病与某些糖尿病性的并发症有关，其中包括视网膜病、肾病和心血管疾病。 肌肉、肝脏及脂肪组织的胰岛素抵抗是大多数的II型DM患者的一个主要的特征。 有相当多的证据显示，遗传性是II型DM的胰岛素抵抗的一种重要的促成因子。 研究人员先前发现，蛋白质HMGA1是胰岛素受体（INSR）基因表达的一个关键性的调节因子。

　　意大利卡坦查若市的卡坦查若大学的Eusebio Chiefari, M.D.及其同事开展了一项研究，旨在检查HMGA1 基因变异株与2型DM 之间的关系，他们研究的2型DM病人及对照组成员来自有着欧洲白人祖先的3个人群。 患有2型DM的意大利病人（n = 3,278）和2个对照组（n = 3,328）的人是在2003-2009年期间来自意大利卡拉布里亚的门诊或其它卫生保健部门的患者；患有2型DM的美国病人（n = 970）是在1994-2005年期间来自北加州诊所的病人，而其对照组（n = 958）的人则是在2004-2009年期间没有罹患DM的老年运动员；患有2型DM的法国病人（n = 354）及其健康对照组（(n = 50）的人是在1992年由兰斯大学所收纳的。 这些人的基因组DNA 或是被直接测序或是对其特定的HMGA1 突变进行分析。

　　研究人员发现，在所有这3个人群中，最常见的HMGA1 功能性变异株IVS5-13insC在2I型DM病人中的出现频率为7%-8%。 在意大利人群中，这一变异株的流行率在2型DM病人中的比例更高（比对照组的人要高近16倍，II型DM病人的该变异株流行率为7.23%，而第一个对照组的该流行率为0.43%，第二个对照组的该流行率为3.32%）。 在美国人群中，2型DM患者的IVS5-13insC变异株流行率为7.7%，而对照组的该流行率为4.7%；在法国人群中，该变异株的流行率在II型DM病人中为7.6%，而在对照组，该流行率为0%。 在意大利人群中，研究人员还观察到另外 3种功能性变异株。 研究人员分析了所有4种变异株的情况。在2型DM的意大利病人中， 9.8%的病人有HMGA1缺陷，对照组的人有0.6%有 HMGA1缺陷。

　　人们需要对HMGAl 基因及其变异株做进一步的研究，其中包括对其他族裔的研究，以了解HMGA1 在胰岛素抵抗和II型DM中所扮演的角色。

       相关链接：Functional Variants of the HMGA1 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus  JAMA. 2011;305(9):903-912