CANCER CELL：系统生物学方法将FUT8鉴定为黑色素瘤转移的驱动因素
2017-06-14 MedSci MedSci原创
我们的工作是利用系统生物学方法，尝试确定与黑素瘤患者样品中转移相关的关键糖基化变化并将其映射到酶上，揭示了岩藻糖基转移酶FUT8可以作为预防和治疗转移的抗肿瘤靶标。利用多种最先进的互补方法，我们确定FUT8在黑色素瘤转移中发挥作用，且核心岩藻糖基化是为癌细胞适应新的宿主环境（如转移部位）的重要因素，并确定某些蛋白，其异常核心岩藻糖基化赋予黑素瘤细胞攻击性行为，这些蛋白为特异性靶蛋白。
异常糖基化与黑素瘤进展的关联主要是基于细胞系的分析。在这项研究中，我们提出了基于系统生物学的方法，对血糖变化及相应的与患者样本中黑素瘤转移相关的酶进行分析。核心岩藻糖基化（FUT8）的上调和α-1，2岩藻糖基化（FUT1，FUT2）的下调被鉴定为转移性黑素瘤的特征。利用体外和体内双重研究，我们证明FUT8是黑素瘤转移的驱动因素，当FUT8沉默时，会抑制肿瘤入侵和传播。FUT8的糖蛋白靶标在细胞迁移蛋白中富集，其中就包括粘附分子L1CAM。核心岩藻糖基化影响L1CAM切割和L1CAM支持黑素瘤侵袭的能力。FUT8及其靶标因此可以作为黑素瘤转移的治疗靶点。
意义：我们的工作是利用系统生物学方法，尝试确定与黑素瘤患者样品中转移相关的关键糖基化变化并将其映射到酶上，揭示了岩藻糖基转移酶FUT8可以作为预防和治疗转移的抗肿瘤靶标。利用多种最先进的互补方法，我们确定FUT8在黑色素瘤转移中发挥作用，且核心岩藻糖基化是为癌细胞适应新的宿主环境（如转移部位）的重要因素，并确定某些蛋白，其异常核心岩藻糖基化赋予黑素瘤细胞攻击性行为，这些蛋白为特异性靶蛋白。
亮点：
1.原发性和转移性黑色素瘤显示不同的核心和α-1，2岩藻糖基化
2.FUT8促进黑素瘤转移
3.FUT8由TGIF2进行转录控制
4.FUT8介导的核心岩藻糖基化改变L1CAM蛋白水解切割和细胞侵袭
原文出处：
Praveen Agrawal，Lara K. Mahal， Eva Hernando，et al.A Systems Biology Approach Identifies FUT8 as a Driver of Melanoma Metastasis.[J].Cancer Cell 31， 804–819， June 12， 2017；DOI：http：//dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.007
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