CLIN CANCER RES：抗肿瘤干细胞药物Ipafricept治疗晚期实体瘤患者

2017-12-17 MedSci MedSci原创

晚期实体瘤抗肿瘤干细胞Ipafricept

Wnt信号与肿瘤细胞去分化及肿瘤干细胞功能关系密切。Ipafricept（OMP-54F28）是一种重组融合蛋白，将人frizzled 8受体胞外部分与可跟Wnt配体结合的IgG1 Fc片段融合。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估Ipafricept在实体瘤患者中的疗效。

Wnt信号与肿瘤细胞去分化及肿瘤干细胞功能关系密切。Ipafricept（OMP-54F28）是一种重组融合蛋白，将人frizzled 8受体胞外部分与可跟Wnt配体结合的IgG1 Fc片段融合。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估Ipafricept在实体瘤患者中的疗效。

患者每三周接受Ipafricept静脉输入。主要的研究目标为剂量限制毒性（DLT），推荐Ⅱ期试验剂量（RP2D），安全性，药代动力学（PK），免疫原性，药效学（PD）和初步的效果。共27例患者接受4个不同剂量药物治疗（0.5，1，2.5，5，10，15和20mg/kg）。由于PK模型研究表明目标有效剂量为10mg/kg且在20mg/kg时出现脆性骨折，所以未进行更高剂量试验。最常见的1级和2级不良反应为味觉障碍，食欲下降，虚弱和肌肉痉挛。Ipafricept相关3级不良反应包括低磷血症和体重下降。Ipafricept半衰期为4天，抗药物抗体发生率低。6例患者β-CTX为基线的2倍，这一结果是可逆的。Wnt通路基因药效学调整在剂量≥2.5mg/kg后出现。2例硬纤维瘤患者和1例生殖细胞癌患者病情稳定超过6个月。

文章最后认为，Ipafricept耐受性良好，在硬纤维瘤和生殖细胞癌患者中观察到病情稳定时间延长。

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