Arthritis Rheumatol:HLA-B27对脊柱关节炎肠道微生态的影响提示了生态失调的环境模式

2017-12-30 xiangting MedSci原创

HLA-B27对SpA肠道微生态和生态失调的影响高度依赖于宿主的遗传背景和/或环境。

这篇文章研究了HLA-B27介导的实验性脊柱关节炎(SpA)是否与一种常见的肠道微生物特征相关联,以识别发病的潜在驱动因素。

使用野生型同窝动物和HLA-B7转基因Lewis大鼠作为对照,比较HLA-B27对3种遗传背景:深色刺鼠(DA)、Lewis和Fischer大鼠的影响。在2,3-4和6-8个月大时,通过组织学分析盲肠和结肠组织或内容物的炎症、RNA-Seq基因表达差异和微生态差异的16S rRNA基因序列。

HLA-B27转基因Lewis和Fischer大鼠出现肠道炎症,DA大鼠对HLA-B27有抗性,而HLA-B7转基因大鼠不受影响。在受影响的Lewis和Fischer大鼠中的免疫失调相似,并由结盲肠IL-23/IL-17、IFN、TNF和IL-1细胞因子和通路的激活主导,而DA大鼠细胞因子失调水平低并没有炎症。HLA-B27转基因大鼠的肠道微生物变化在3种不同的背景上显著不同,包括生态失调模式不同,HLA-B27转基因Lewis和Fischer菌株中有重叠。有趣的是,DA大鼠缺乏促进CD4 + Th17 T细胞发育的分节丝状细菌(SFB),这可以解释它们对疾病的抗性。

HLA-B27对SpA肠道微生态和生态失调的影响高度依赖于宿主的遗传背景和/或环境,尽管同时有免疫通路失调。这些结果提示了一个生态失调的环境模式,其中多种微生物导致异常免疫反应,而不是一个或少数的微生物驱动发病机制。

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作者:xiangting



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