NEJM：Baxdrostat治疗难治性高血压的效果分析
2023-02-02 MedSci原创 MedSci原创
难治性高血压患者接受Baxdrostat治疗后可出现剂量相关的血压降低。
醛固酮合成酶控制醛固酮的合成，几十年来一直是治疗高血压的药理学靶点。选择性抑制醛固酮合酶是必要的，但很难实现，因为另一种催化皮质醇合成的酶与醛固酮合酶具有93%的序列相似性。在临床前和一期研究中，Baxdrostat对酶抑制的选择性为100:1，Baxdrostat在几个剂量水平下可以降低血浆醛固酮水平，但不会降低皮质醇水平。
近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项多中心安慰剂对照试验中，研究人员随机分配患有难治性高血压、血压130/80mmHg或更高、接受至少三种稳定剂量的抗高血压药物(包括利尿剂)的患者接受Baxdrostat(0.5mg、1mg或2mg)或安慰剂治疗，每天一次，持续治疗12周。该研究的主要终点是与安慰剂组相比，每个Baxdrostat组从基线到第12周的收缩压变化。
该研究共有248名患者完成了试验。在2mg组、1mg组、0.5mg组和安慰剂组分别观察到-20.3mmHg、-17.5mmHg、-12.1mmHg和-9.4mmHg的收缩压剂量依赖性变化。2mg Baxdrostat组与安慰剂组收缩压变化的差异为-11.0mmHg(95%可信区间[CI]为-16.4至-5.5;P<0.001)，1mg Baxdrostat组与安慰剂组之间的变化差异为−8.1mmHg(95%CI为−13.5至−2.8;P=0.003)。
在试验期间没有发生死亡，研究人员没有发现归因于Baxdrostat的严重不良事件，也没有发生肾上腺皮质功能不全的病例。2例患者与Baxdrostat相关的钾水平升高，达6.0mmol/l或更高，但这些升高在停药和重新开始用药后没有复发。
由此可见，难治性高血压患者接受Baxdrostat治疗后可出现剂量相关的血压降低。
原始出处：
Mason W. Freeman.et al.Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension.NEJM.2023.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213169
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这仅是12周的结果，未来还需要观察更长时间，看是否存在#耐受#现象，甚至长达1-2年的观察，才能得出结论。另外，还要观察血压降低以后，伴随的#心血管事件#是否同步降低，这也要新的临床试验结果来说明！不过，对于#难治性高血压#，是#突破性进展#！
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