背景：糖尿病是一种高度流行的疾病，伴有慢性升高的血糖水平。高血糖是与糖尿病相关的微血管并发症的驱动因素，也被认为是中风等大血管并发症的危险因素。糖尿病会影响免疫系统，这一点已经得到证实。首先，免疫系统参与了疾病的发展，特别是在1型糖尿病患者中，这是一种自身免疫性疾病。免疫系统的激活导致β细胞功能的破坏和胰岛素分泌的丧失。此外，许多糖尿病并发症似乎是由免疫系统反应的改变引起的。例如，糖尿病的存在伴随着白细胞数量的增加和循环炎症蛋白水平的增加，提示慢性免疫激活。这种促炎表型与血管炎症加速有关，导致心血管发病率和死亡率，也可能在微血管并发症的发展中发挥作用。有趣的是，糖尿病，特别是控制不良的糖尿病，与一般感染易感性增加有关，特别是一些致命感染，最近的COVID-19大流行再次证明了这一点。这些发现不仅意味着免疫系统的慢性激活，而且还表明无法最大限度地对外部刺激做出反应，包括感染期间的病原体。
虽然免疫系统反应的改变在与糖尿病相关的各种并发症中起着重要作用，但其潜在机制尚不完全清楚。例如，血糖水平或疾病持续时间如何影响免疫系统的各种参数是未知的。识别驱动免疫功能障碍的因素对于开发潜在的治疗策略以预防并发症是必要的。在1型和2型糖尿病中都观察到促炎表型;虽然2型糖尿病患者通常肥胖，肥胖也被认为是一种低度炎症状态，但毫无疑问，高血糖本身是一种重要的炎症驱动因素。因此，1型糖尿病本质上是一种“纯粹的”慢性高血糖状态，是研究高血糖与炎症系统相互作用的良好模型。
目的:确定影响长期1型糖尿病患者免疫失调的临床因素。
设计:在这项横断面研究中，2016年2月至2017年6月在荷兰拉德布杜姆克招募了243名长期患有1型糖尿病的参与者。抽血以确定免疫细胞表型和功能，以及循环炎症蛋白组。采用多元线性回归来确定糖化血红蛋白水平、糖尿病病程、胰岛素需求和糖尿病并发症与炎症之间的关系。
结果:HbA1c水平与循环炎症标志物呈正相关(p<0.05)，与免疫细胞数量及表型无显著相关性。糖尿病病程与循环免疫细胞数量增加(p<0.05)、炎症蛋白组增加(p<0.05)相关，与抗结核分枝杆菌和米根霉的适应性免疫应答负相关(p<0.05)。糖尿病肾病与循环免疫细胞增加(p<0.05)和炎症标志物增加(p<0.05)相关。
图1A)研究设计和方法，B)临床数据分布
图2 A)糖尿病病程、血糖和胰岛素需求对循环免疫细胞的影响，B)显示糖尿病病程与单核细胞计数之间关系的代表性散点图C)糖尿病并发症对循环免疫细胞的影响，D)显示外周动脉疾病(PAD)与中性粒细胞计数之间关系的代表性箱线图。本研究中所有统计检验的准确p值见补充表1-6
图3 A)糖尿病病程、血糖和胰岛素需求对免疫细胞对抗致病刺激反应的影响，B)糖尿病病程与TLR7激活后的体外IL6产生之间的关系，以及糖尿病控制与白色念珠菌反应后的体外IFNy产生之间的关系的两个代表性散点图。
图4 A)糖尿病并发症与免疫细胞对致病刺激反应的升高之间的联系，B)白色念珠菌反应的体外TNFα产生和并发症数量的代表性箱线图。
图5 A)糖尿病病程、血糖和胰岛素需求对循环炎症标志物的影响，B)显示血糖控制(左)和糖尿病病程(右)与炎症蛋白组的相关性的代表性散点图，C)糖尿病并发症对循环炎症标志物的影响，D)肾病与循环IL-18bp及TNF并发症数量相关性的代表性箱图
结论:疾病持续时间和慢性并发症与长期1型糖尿病患者免疫反应的持续改变有关。
原文出处： Ajie M, van Heck JIP, Janssen AWM, et al.Disease duration and chronic complications associate with immune activation in individuals with longstanding type 1 diabetes.J Clin Endocrinol Metab 2023 Feb 17
作者：从医路漫漫
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