​观察性研究显示 GLP-1 索马鲁肽与阿尔茨海默病诊断风险降低相关

根据上周发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上的分析研究发现，诺和诺德的胰高血糖素样肽（GLP-1）产品 Ozempic（索马鲁肽）与 2 型糖尿病患者被诊断出患有阿尔茨海默病的风险降低有关，这支持进一步研究该药在神经退行性疾病中的作用。

在研究中记录的 100 多万糖尿病患者中，患阿尔茨海默病的总体风险已经非常低。但研究人员发现，与其它糖尿病治疗药物（如胰岛素、二甲双胍、SGLT2 抑制剂和较老的 GLP-1 药物）相比，索马鲁肽在三年内将阿尔茨海默病诊断风险降低了 40% 至 70%。

研究还发现，索马鲁肽与阿尔茨海默病处方率降低有关。这项研究是观察性的，并不能证明索马鲁肽能够降低阿尔茨海默病的风险。研究结果还专门针对 2 型糖尿病患者，不能推广到更广泛的人群。但作者表示，结果表明，应在进一步的研究中探讨该药的潜在神经学获益。

GLP-1 治疗药不仅在心脏和肝脏疾病等心脏代谢疾病中得到越来越多的研究，而且在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病中也得到越来越多的研究。最近一项小型研究对一种早期 GLP-1 药物利拉鲁肽进行了研究，该药对阿尔茨海默病患者的结果好坏参半，但表明其可能有助于保护患者的大脑。

凯斯西储大学生物医学信息学教授、研究作者 Rong Xu 表示，尽管研究人员并不确定，但一些人推测 GLP-1 药物可能通过直接作用域大脑产生有益作用，包括抑制炎症和保护神经元。

此外，研究人员越来越相信大脑的代谢紊乱和胰岛素抵抗是导致阿尔茨海默病的原因，这就是为什么一些研究人员将阿尔茨海默病称之为“3 型糖尿病”。研究作者之一、得克萨斯大学圣安东尼奥分校的神经科学教授 George Perry 表示，这项新研究“指出了阿尔茨海默病中明显的代谢作用”。

诺和诺德目前正在进行两项 3 期试验，测试口服索马鲁肽作为早期阿尔茨海默病患者的治疗方法。多伦多大学药理学和毒理学副教授 Walter Swardfager 表示，这项新研究探讨了索马鲁肽是否与阿尔茨海默病预防有关，但无法立即应用于确定是否以及如何有效治疗已经患有该病的人。但，“该研究肯定地表明这种机制确实有一定获益，我们应该热切期待随机试验结果。”

由于这项研究是观察性的，因此可能无法解释潜在的混杂变量。例如，用索马鲁肽的人可能拥有更好的保险覆盖或更高的收入，因为索马鲁肽比二甲双胍等其它糖尿病治疗药更昂贵。这可能意味着他们也可以获得更好地医疗护理，从而降低患阿尔茨海默病的风险。

不过 Swardfager 表示，“这是一项非常具有启发性的研究，表明与治疗 2 型糖尿病的其它多种疗法相比，GLP-1 索马鲁肽具有潜在的巨大获益。”