Sci Rep：MiR-193b通过靶向DDAH1调节乳腺癌细胞迁移和血管生成
2017-11-03 MedSci MedSci原创
二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1（DDAH1）负责一氧化氮合酶（NOS），一种不对称二甲基精氨酸（ADMA）的内源性抑制剂的代谢，在调节血管生成中起关键作用。除了血管生成之外，肿瘤可以通过从肿瘤细胞形成血管样结构建立血管网络，称为血管生成拟态（VM）的过程。本研究中，研究人员发现，与正常乳腺上皮细胞相比，在侵袭性MDA-MB-231、MDA-MB-453和BT549乳腺癌细胞系中DDAH1过表达。D
二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1（DDAH1）负责一氧化氮合酶（NOS），一种不对称二甲基精氨酸（ADMA）的内源性抑制剂的代谢，在调节血管生成中起关键作用。除了血管生成之外，肿瘤可以通过从肿瘤细胞形成血管样结构建立血管网络，称为血管生成拟态（VM）的过程。
本研究中，研究人员发现，与正常乳腺上皮细胞相比，在侵袭性MDA-MB-231、MDA-MB-453和BT549乳腺癌细胞系中DDAH1过表达。DDAH1表达与microRNA miR-193b呈负相关。在DDAH1 + MDA-MB-231细胞中，miR-193b的异位表达降低了DDAH1的表达，且ADMA向瓜氨酸的转化。在DDAH1-MCF7细胞中，抑制miR-193b的表达则会提高DDAH1的表达。萤光素酶报告分析证明DDAH1是miR-193b的直接靶标。VM的体外分析中，MDA-MB-231细胞可组织成管结构，而DDAH1敲低或miR-193b表达则会明显抑制此过程。机制上，研究人员发现miR-193b调节MDA-MB-231细胞的增殖和迁移，而DDAH1敲低则抑制细胞迁移。
总之，该研究首次发现乳腺癌细胞中DDAH1的表达、调节和功能，并强调靶向DDAH1表达和/或酶活性可能是治疗侵袭性乳腺癌的有效方法。
原始出处：
Julie-Ann Hulin, Sara Tommasi, et al., MiR-193b regulates breast cancer cell migration and vasculogenic mimicry by targeting dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1. Sci Rep. 2017; 7: 13996. Published online 2017 Oct 25. doi: 10.1038/s41598-017-14454-1
作者：MedSci
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