J Clin Oncol：多纳非尼(Donafenib)与索拉非尼(Sorafenib)在不可切除或转移性肝癌一线治疗中的对比:一项随机、开放、平行对照的II-III期试验

2021-07-01 网络网络

研究表明，多纳非尼(Donafenib)较索拉非尼(Sorafenib)改善中国晚期肝细胞癌（HCC）的OS，并且有良好的安全性和可耐受性。

肝癌是中国最常见的肿瘤之一。中国肝癌发病率是全球最高的，占世界上新发病例和死亡病例的一半。肝细胞癌(HCC)约占肝癌中的90%。大多数患者诊断是已经是晚期，中位生存为6-8个月。对比西方国家，中国肝癌患者更加年轻，更多晚期以及伴有乙肝病毒感染，从而导致更差的预后。目前在中国晚期肝细胞癌患者一线治疗中，常用的有索拉非尼，仑伐替尼和铂类为基础的系统化疗。

多纳非尼是一种新型、口服小分子多激酶抑制剂。临床前Ia期和Ib期研究发现多纳非尼具有良好的疗效和安全性。因此，我国秦叔逵教授在全国37个研究中心开展了一项II-III期研究，评估多纳非尼对索拉非尼一线治疗无法切除或转移性HCC患者的疗效和安全性。成果发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。

该研究是开放标签、随机、平行对照、多中心的II-III期研究。纳入不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者，至少一处可评估病灶，Child-Pugh评分≤7, ECOG 0-1分，既往未进行治疗。主要终点是OS。次要终点包括无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、6个月、9个月、12个月和18个月生存率以及安全性。668例意向性人群（ITT）随机分为多纳非尼和索拉非尼，各有334例患者。全分析集人群（FAS）包括659例患者，其中多纳非尼为328例，索拉非尼为331例。

FAS人群，多纳非尼和索拉非尼组的中位OS分别为12.1个月和10.3个月,统计学有显著差异（HR=0.831, 95% CI, 0.699 to 0.988; P 5 .0245）。18个月的OS率分别为35.4%和28.1%（P =0.0460）。ITT人群中，两组的中位OS分别为12个月和10.1个月，统计学有差异(HR=0.839; 95% CI, 0.706 to 0.996; P=.0309)。两组的中位无进展生存期(PFS)分别为3.7个月和3.6个月(HR=0.909;95% CI, 0.763 - 1.082;P=0.0570)。

OS和PFS

多纳非尼组和索拉非尼组的ORR分别为4.6%和2.7%（P=0.2448），DCR分别为30.8%和28.7%（P=0.5532）。第24周时，多纳非尼组(20.7%)的患者获得疾病控制的比例高于索拉非尼(15.7%)。随后的分析证实，第24周的DCR对长期生存率有显著影响(P<0.0001)。

疗效评估

在安全性分析时，多纳非尼治疗的中位暴露时间为110.0天(四分位区间[IQR]56.0-205.5天)，索拉非尼治疗的中位暴露时间为113.0天(IQR: 56.0-213.0天)。多纳非尼组和索拉非尼组分别报告了332(100%)和329(99%)例不良事件(AEs)，其中314(94%)和321(97%)例报告了药物相关的AEs。多纳非尼组55例(17%)和索拉非尼组67例(20%)报告了至少一次严重不良事件(SAE)。多纳非尼治疗的药物相关≥3级不良事件发生率显著低于索拉非尼治疗(125 [38%]vs 165 [50%];P=0.0018),常见的≥级AEs相关药物包括高血压(30 (9%)v 29 [9%]), HFSR (19 (6%) v 41[12%]),血小板减少(13 (4%)v 5[2%]),低磷酸盐血(11 (3%)v 15[5%])、AST升高(8 [2%]16 v[5%]),腹泻(v 6[2%] 11[3%]),和ALT升高(6 v (2%) 9 [3%])。

不良事件

综上，研究表明，多纳非尼(Donafenib)较索拉非尼(Sorafenib)改善中国晚期肝细胞癌（HCC）的OS，并且有良好的安全性和可耐受性。因此，多纳非尼(Donafenib)有希望成为晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗。

原始出处：

Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial. J Clin Oncol. 2021 Jun 29:JCO2100163. doi: 10.1200/JCO.21.00163. PMID: 34185551.

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