Lancet respir med:区分疾病亚型有助于精准医疗改善患者预后

2018-08-03 MedSci MedSci原创

以疾病亚型为基础的精准医疗方法已经改变了癌症、哮喘以及其他异质性综合征的治疗策略。3个US临床试验已经证实急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有2种不同的亚型,该两种亚型对呼气末正压通气和液体管理的反应截然不同。现有研究人员探究该两种亚型是否存在非美人群以及其对药物治疗的反应是否存在差异。HARP-2是在英国和爱尔兰的40家医院的普通重症监护室(ICUs)开展一多中心的随机对照试验,评估辛伐他汀(80m

以疾病亚型为基础的精准医疗方法已经改变了癌症、哮喘以及其他异质性综合征的治疗策略。3个US临床试验已经证实急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有2种不同的亚型,该两种亚型对呼气末正压通气和液体管理的反应截然不同。现有研究人员探究该两种亚型是否存在非美人群以及其对药物治疗的反应是否存在差异。

HARP-2是在英国和爱尔兰的40家医院的普通重症监护室(ICUs)开展一多中心的随机对照试验,评估辛伐他汀(80mg)对比安慰剂在ARDS发病后48h内应用的效果。主要指标是不需要应用呼吸机的时间,次要指标包括无肺衰竭的时间和死亡率。现研究人员对该试验进行二次分析针对基础数据不考虑预后应用潜在分类分析,来识别亚型,同时对比不同亚型和不同治疗方式的临床预后。

HARP-2共招募了540位患者,1位患者因故退出试验,因此,分析数据来源于539位患者。二次分析时,双类(两种亚型)是对单类模型的改进(p<0.0001),353位(65%)患者在低炎症亚组、186位(35%)患者在高炎症亚组。两种亚型的临床和生物学特征与既往研究相似。与低炎症亚组相比,高炎症亚组的患者不使用呼吸机的时间更短(中位值2天[IQR 0-17] vs 18天[0-23];p<0.0001)、无肺衰竭的时间也更短(15[0-25] vs 27[21-28];p<0.0001),28天内的死亡率更高(73[39%] vs 59[17];p<0.0001)。虽然HARP-2试验显示应用辛伐他汀和安慰剂之间28天存活率无明显差异,但以治疗和亚型分组后即可观察到显著的存活率差异(p<0.0001)。特别是在高炎症亚组,患者采用辛伐他汀治疗时,28天内的存活率明显高于应用安慰剂的患者(p=0.008)。扩展至90天存活率时结果相似。

HARP-2队列所区分的两种ARDS亚型,临床和生物学特征、乃至临床预后均存在明显差异。高炎症亚组采用辛伐他汀治疗较安慰剂可提高患者存活率。本研究结果支持进一步在重症监护室的临床试验中寻找预测性的丰富策略。

原始出处:

Carolyn S Calfee,et al. Acute respiratory distress syndrome subphenotypes and differential response to simvastatin: secondary analysis of a randomised controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine. August 02,2018.https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30177-2

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  1. 2018-09-18 jyzxjiangqin

    区分疾病亚型有助于精准医疗。

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  2. 2018-08-31 jyzxjiangqin

    区分疾病亚型有助于精准医疗。

    0

  3. 2018-08-18 jyzxjiangqin

    区分疾病亚型有助于精准医疗。

    0

  4. 2018-11-13 howi

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