IBD患者会有更高痴呆症风险吗？| 来自丹麦41年的全国性队列研究
2022-07-29 消化界 网络
IBD患者与医疗系统的频繁接触可能会提升对痴呆症的检测水平，也可能表明疾病更严重或合并症更高，这可能在一定程度上解释为什么IBD的患者全因痴呆HR会略有增加。
概要
IBD患者全因痴呆风险和普通人群相似，但在一些痴呆亚型风险上略有增加。IBD严重程度并不会增加全因痴呆风险。
痴呆症已成为本世纪最大的健康挑战之一。全世界每年大概会确诊1000万个痴呆症患者，而世界卫生组织预估直至2050年前，每年确诊的痴呆症患者将翻至三倍。
全因性痴呆指大脑发育已基本成熟的正常者，由于各种有害因素（如过度摄糖，抑郁等），引起大脑器质性损害，导致智能严重障碍。全因痴呆包括阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）、帕金森病痴呆/路易体痴呆(PDD/DLB)、额颞叶痴呆（FTD）、未指明的痴呆和其他痴呆（包括所有剩余的痴呆类型）。
越来越多研究表明，肠道微生物群通过介导微生物群-肠道-大脑轴（脑肠轴）使得神经认知能力下降。而炎症性肠病（IBD）患者微生物群改变的程度与肠道炎症的严重程度有关，因此IBD病史较长的患者患有痴呆症的风险可能更高。现已有针对IBD与痴呆症之间的研究结果是相互矛盾的。为了评估IBD与痴呆症之间的关联，研究团队进行了一项包含88,985名IBD患者的全国性队列研究。
本次研究旨在调查IBD（UC或CD）患者的全因痴呆风险，也将同步研究不太常见的痴呆亚型的风险。在对照分析中，团队还将研究IBD严重程度、结直肠或小肠手术、类固醇使用和医疗系统接触频率对痴呆症风险的影响。
研究方法
本项基于人口的全国性队列研究收集了1977年 - 2018年在丹麦确诊为IBD的患者。每位IBD患者都将与10位普通人群比较对象按性别、出生年份和居住地区进行匹配。随后，团队计算了痴呆症的累积发病率比例（CIPs）并将死亡视为竞争风险，还将IBD患者与匹配的比较对象进行调整后的危险比（HRs）。在嵌套病例对照分析中，团队调查了IBD严重程度、类固醇使用、结直肠和小肠手术以及医疗系统接触对痴呆症风险的影响。
研究结果
本次研究纳入了88,985名事件性IBD患者（UC患者69.6%，CD患者30.4%），和884,108名普通人群比较对象，总随访时间为13,179,173年。UC患者的指数年龄中位数高于CD患者，并且IBD患者的合并症发病率高于普通人群。在随访期间，2076名IBD患者（1621名UC患者）和23011名对比者（17631名UC对比者）得到了全因痴呆的诊断。
01.IBD患者患有不同种类痴呆症的风险
UC患者40年全因痴呆的CIP为7.2%（95%CI：6.7-7.7），CD患者为5.8%（95%CI：5.0-6.7），这与比较结果相似（图1）。对于阿尔茨海默病（AD）来说，UC和CD患者分别为3.0%（95%CI：2.6-3.3）和1.8%（95%CI：1.3-2.2）。
图1：UC患者和CD患者与普通人群组痴呆症的累积发病率比例（CIPs）无显著区别
在调整HR后，UC患者在全因痴呆(HR = 1.07 [95% CI: 1.01;1.12])和阿尔茨海默症(HR = 1.10 [95% CI: 1.01–1.19])上有轻微的心率增加。值得注意的是，UC患者在帕金森病痴呆/路易体痴呆（PDD/DLB）的HR略有增加。而CD患者在全因痴呆（HR = 1.15 [95% CI：1.05–1.27]）和额颞叶痴呆（FTD）（HR = 2.70 [95% CI：1.44–5.05]）上有心率增加。（图2）只有179名患者被归类为一种以上的痴呆亚型。
图2：与匹配的普通组比较后，IBD患者痴呆亚型的调整和调整后的危险比。
02.IBD严重程度和痴呆症无关
团队将1067例痴呆IBD患者与4004例无痴呆的IBD对照组相匹配。在接受≥5张系统性类固醇处方的调整后的OR为0.83（95%CI：0.68-1.01）。在CD患者中，痴呆与全结肠切除史的OR增加有关，尽管风险估计并不精确。最后，IBD严重程度和痴呆症之间没有明确的联系。
图3：IBD严重程度在痴呆症和IBD患者与普通人群组的比值比几率（OR）
03.痴呆症和医疗系统的接触有关
随着入院次数和接触医生次数的增加，患有痴呆症的UC和CD患者的OR值也逐渐上升。IBD患者与医疗系统的频繁接触可能会提升对痴呆症的检测水平，也可能表明疾病更严重或合并症更高。
图4：医疗保健监测在痴呆症和IBD患者与普通人群组的比值比几率（OR）
总结与讨论
在这项基于全国人群的大型研究的结果显示，在IBD诊断后40年内，UC患者和CD患者的痴呆风险分别为7.2%和5.8%，与普通人群相似。然而，团队观察到UC（HR = 1.07 [95% CI: 1.01-1.12]）和CD患者（HR = 1.15 [95% CI: 1.05-1.27]）的全因痴呆症的HR略有增加。UC患者的阿尔兹海默病AD和帕金森痴呆/路易体痴呆（PDD/DLB）的HR略有增加，而CD患者的额颞叶痴呆FTD的HR增加。
迄今为止，本次研究是调查IBD患者痴呆风险的最大规模以及最长随访时间的研究。并且，这也是首项调查 IBD患者额颞叶痴呆(FTD) 和帕金森痴呆/路易体痴呆（PDD/DLB）风险的研究。虽然本次研究缺乏对CD患者风险评估的统计精度，但CD患者中额颞叶痴呆FTD的高HR值得注意。大约30-40%的FTD是遗传性的，通常由C9ORF72基因的突变引起。而先前一项针对具有C9ORF72基因突变的小鼠实验得出，促炎症的肠道微生物群将导致此类疾病模型更严重不良结果的结论。因此，具有C9ORF72突变的CD患者可能特别脆弱。
IBD患者与医疗系统的频繁接触可能会提升对痴呆症的检测水平，也可能表明疾病更严重或合并症更高，这可能在一定程度上解释为什么IBD的患者全因痴呆HR会略有增加。然而，疾病的严重程度似乎并不影响风险，分析中也暂未对合并症方面进行调整，所以无法评述。住院和手术可能增加痴呆风险，特别是有全结肠切除史的CD患者被诊断为痴呆的可能性大幅度增加。
由于无法获得关于教育水平、个人收入水平、生活方式、吸烟、饮酒和饮食习惯等协变量的数据，本次研究的数据全面性有待加强。
参考文献：
Sand JR, Troelsen FS, Horváth-Puhó E, et al. Risk of dementia in patients with inflammatory bowel disease: a Danish population-based study. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jul 3. doi: 10.1111/apt.17119. Epub ahead of print. PMID: 35781292.
本文来源：IBD前沿
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作者：消化界
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#痴呆症#
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#IBD#
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认真学习了
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老年性痴呆，未来还是希望借助神经电生理吧，也许更为有效！
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