Free Radic Biol Med：LXR激活或是缓解败血症引起心脏损伤的一个有效策略

2017-10-22 MedSci MedSci原创

该研究结果表明，LXR的激活或是缓解败血症引起的心脏损伤的有效策略。

心肌损伤和功能障碍是败血症的一个重要症状。研究显示LXR（肝脏X受体）的激活在败血症期间起保护作用，然而关于LXR激活是否可以阻止败血症心脏损伤的研究仍然很少，因此研究人员调查了LXR激活在败血症心脏中的作用并关注SIRT1 (silent information regulator 1)在其中的作用。

研究人员在LXR激动剂T0901317存在或不存在的情况下，通过CLP（盲肠连接和穿刺）将雄性心脏特异性SIRT1敲除小鼠（SIRT1 -/- ）及其野生型同窝小鼠进行败血症诱导，CLP后7天内记录小鼠的存活率。

研究结果显示SIRT1 -/- 小鼠与野生型同窝出生者相比，死亡率和心肌损伤加重。同时，T0901317治疗改善了小鼠的生存期，伴随着野生型小鼠心肌损伤和功能障碍的显著改善，但SIRT1 -/- 小鼠却无明显改善。此外，CLP后T0901317处理的野生型小鼠中心肌炎症细胞因子（TNF-α，IL-6，IL-1β，MCP-1，MPO和HMGB1）的水平、氧化应激（ROS产生，MDA）水平、内质网（ER）应激（ CHOP，GRP78，GRP94，IRE1α和ATF6蛋白质水平）和心脏细胞凋亡情况被抑制，而SIRT1 -/- 小鼠中并没有。

相关机制研究显示，T0901317增强SIRT1信号和随后的脱乙酰化，激活抗氧化的FoxO1和抗ER应激的HSF1，以及促炎性NF-κB和促凋亡P53的脱乙酰化和抑制作用，从而减轻败血症引起的心肌损伤和功能障碍。该研究结果表明，LXR的激活或是缓解败血症引起的心脏损伤的有效策略。

原始出处：

Han D, et al. Reduced silent information regulator 1 signaling exacerbates sepsis-induced myocardial injury and mitigates the protective effect of a liver X receptor agonist. Free Radic Biol Med. 2017 Oct 7;113:291-303. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.005.

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