克罗恩病和肉芽肿性唇炎：硅酮填充剂的作用

Hey guys，克罗恩病(CD)的发病机制尚不清楚。主要改变可能是肠粘膜先天免疫功能的缺陷。这种功能障碍可能会导致细菌和异物清除不充分。如果不清除，外来物质被巨噬细胞吸收，引起肉芽肿反应。这种炎症过程似乎与TH1回应。

病例详情

今天我们要学习一个罕见的并发症病例，这是一位罹患肉芽肿性唇炎的CD患者(图1A)。四年前，一种不知名的填充剂被注入她的嘴唇。唇活检标本的组织学检查显示不同大小的圆孔图案和或多或少泡沫状浸润。这种由细胞外微囊和炎性浸润组成的“瑞士奶酪图案”提示了硅酮诱发的肉芽肿性唇炎(图1B)。

图1：A在上唇右侧，触诊到一个坚硬、不明显且边界清楚的1.5厘米的结节；B“瑞士奶酪图案”是液体硅胶肉芽肿的特征。

她随后在双腿出现转移性CD结节性红斑样病变(图2A和B)：

图2. 转移性克罗恩病。A位于两侧侧腿和后腿的触痛、硬化、红斑结节，边缘呈紫红色，周围脱屑，长度为2至4厘米。B血管周围炎性浸润在网状真皮中，形成非干酪样上皮样肉芽肿，由大量上皮样细胞、淋巴细胞、朗格汉斯巨细胞和嗜酸性粒细胞组成。浸润延伸到皮下组织。

医生使用两种额外的特殊测试对患者4年前注射的异物的未知性质进行了研究。第一种是用装有能量色散谱仪的扫描电子显微镜进行的。医生们发现了氧和碳，证实了有机物质的存在；金，通常用于制造导电材料；和二氧化硅，这表明硅的存在(图1C)，后来，我们通过进行金相反射显微术(图1D)证实了空泡化巨噬细胞内异物的位置。

图1：C使用配备有能量色散光谱仪的扫描电子显微镜显示了证实存在有机材料的氧和碳、通常用于制造导电材料的金和指示硅存在的二氧化硅。化学分析中钠的发现可能与活检标本中唾液的存在有关。D金相反射显微镜检查证实了空泡化巨噬细胞内异物的位置。

肉芽肿性唇炎和转移性CD的发展与患者CD活性的增加在时间上是一致的，并且都在英夫利昔单抗(5 mg/kg)下得到改善。她在过去的12个月里没有复发。

可能的发生机制

肉芽肿性唇炎是口面部肉芽肿病(OFG)的一种单症状形式，通常与CD有关。对用于组织填充的真皮填充剂的肉芽肿反应是一种罕见的晚期并发症，在永久性填充剂中更为常见。从1960年到1992年，液态硅酮一直被用作皮肤填充剂，直到1992年被美国美国食品药品监督管理局撤销。尽管如此，它仍然被非法使用。它的化学结构由硅原子、氧和甲基或苯基组成。

当患者没有提及任何以前的填充剂注射时，OFG的病因可能难以确定。副作用可能因宿主反应而异。组织学检查有助于我们获得异物肉芽肿的明确诊断。异物反应的诊断不应排除临床医生对患者系统性疾病的评估，尤其是当病变持续存在时。

OFG的治疗通常很困难。英夫利昔单抗已被证明对CD，OFG，和异物肉芽肿反应有效。在我们的患者中，临床表现可能代表继发于CD的全身性肉芽肿性炎症，这导致了转移性CD和唇部低度炎症的恶化。由于肿瘤坏死因子-α在炎症过程中的作用，英夫利昔单抗可能是有效的。另一方面，唇部异物肉芽肿反应可能引发CD恶化。

参考文献

1. Álvarez-Garrido H, Pericet-Fernández L, Martínez-García G, Tejerina-García JA, Peral-Martínez I, Miranda-Romero A. Crohn's disease and cheilitis granulomatosa: role of silicone fillers. J Am Acad Dermatol. 2011 Jul;65(1):239-41. doi: 10.1016/j.jaad.2009.12.055. PMID: 21679838.