Rheumatology：一种与TNF受体相关周期性综合征及其代谢特征相关的新型TNFRSF1A突变

目的：描述了一个肿瘤坏死因子受体超家族成员1A基因（TNFRSF1A）发生新突变的家族，该家族可导致肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)伴肾AA-淀粉样变。

方法：对患病家庭成员进行病例调查。进一步研究了这些患者的血浆代谢组，并使用质谱法与健康对照组进行比较。

结果：在所有有症状的家族成员中，在TNFRSF1A基因中检测到以往未描述的变异c.3A>G (p.Q111R)。卡那单抗（Canakinumab）被证明是一种有效的治疗选择，促使所有接受治疗的患者病情缓解。一名疑似肾淀粉样变的患者在治疗后显示蛋白尿接近正常。

代谢组分析显示，与健康对照组相比，31种代谢化合物上调，35种代谢化合物下调。最失调的代谢物属于精氨酸生物合成、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成以及半胱氨酸和蛋氨酸代谢的途径。在所有三例TRAPS患者中观察到的代谢变化似乎与卡那单抗治疗和随后的缓解无关。

结论：该研究发现了一个与淀粉样变相关的TNFRSF1A基因突变。卡那单抗是治疗这种新的可能致病变异的有效药物。代谢组的改变在与精氨酸生物合成、色氨酸代谢以及半胱氨酸和蛋氨酸代谢相关的途径中最为突出，似乎不受卡那单抗治疗的影响。需要进一步的研究来确定这些代谢组学变化在TRAPS病理生理学中的作用。

文献来源：

Steiner JD, Annibal A, Laboy R, et al. A novel TNFRSF1A mutation associated with TNF-receptor-associated periodic syndrome and its metabolic signature [published online ahead of print, 2023 Feb 8]. Rheumatology (Oxford). 2023;kead068. doi:10.1093/rheumatology/kead068