CELL RES：武大钟波团队发现泛素化调节抗病毒反应和自身免疫
2020-05-27 MedSci原创 MedSci原创
环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是细胞质DNA的重要传感器，对先天性免疫反应和自身免疫具有重要的介导作用。调节cGAS的活性和稳定性为治疗病毒性或自身免疫性疾病提供了潜在的策略。
环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是细胞质DNA的重要传感器，对先天性免疫反应和自身免疫具有重要的介导作用。调节cGAS的活性和稳定性为治疗病毒性或自身免疫性疾病提供了潜在的策略。
最近，研究人员发现，泛素特异性蛋白酶29（USP29）可以脱泛素化并稳定cGAS，促进细胞抗病毒反应和自身免疫。USP29的敲低或敲除严重损害了单纯疱疹病毒1(HSV-1)-或细胞内DNA诱导的I型干扰素(IFNs)和促炎症细胞因子的表达。
一致的是，与野生型小鼠相比，Usp29m/m小鼠在HSV-1感染后产生I型IFNs和促炎性细胞因子减少，对HSV-1感染的敏感度较高。
此外，在Trex1-/-小鼠中，USP29的基因敲除消除了可检测到的病理和分子自身免疫表型。
从机理上讲，USP29与cGAS相互作用，使cGAS与K48连接的多泛素链脱离，并在未感染细胞中或HSV-1感染后稳定cGAS。将cGAS重组到Usp29-/-细胞中，可以完全拯救I型IFN的诱导和HSV-1感染后的细胞抗病毒反应。
因此，该研究结果揭示了USP29在对抗DNA病毒和自身免疫性疾病的先天性抗病毒反应中的关键作用，并为cGAS的调控提供了启示。
原始出处：
Qiang Zhang et al. USP29 maintains the stability of cGAS and promotes cellular antiviral responses and autoimmunity. Cell Research (2020).
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