Redox Biol:α-硫辛酸利于阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗!

2017-11-15 MedSci MedSci原创

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经退行性疾病,其特征在于由Tau蛋白组成的神经原纤维缠结(NFTs)。

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经退行性疾病,其特征在于由Tau蛋白组成的神经原纤维缠结(NFTs)。研究提示,α-硫辛酸(LA)稳定AD患者的认知功能,动物研究结果证实其具有抗淀粉样变性,然而,其潜在的机制仍不清楚,特别是在LA控制Tau病理学和神经元损伤的能力方面。

研究人员对此进行了调查,发现LA补充有效地抑制了几个AD相关位点的Tau的过度磷酸化,伴随着P301S Tau转基因小鼠认知能力下降的减少。LA不仅通过调节几种激酶的活性来抑制钙蛋白酶1的活性,与Tau蛋白发病和神经退行性疾病有关,而且还显著降低了LA处理的小鼠的脑组织中的钙含量。研究人员还筛选了LA处理小鼠脑组织中神经细胞死亡的各种模式,发现caspase-依赖性细胞凋亡被有效抑制,而补充LA后自噬没有显示出显著的变化。有趣的是,LA能够显著阻止Tau诱导的与铁死亡相关的铁超载,脂质过氧化和炎症反应。

该研究表明,LA通过包括铁死亡在内的几个相关途径在抑制Tau过度磷酸化和神经元丢失中起作用,这表明LA可能是相关疾病一个潜在的治疗策略。

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