Blood：在骨髓增生性肿瘤中，突变型钙网蛋白与MPL之间的致病性的相互作用。

2018-01-01 MedSci MedSci原创

钙网蛋白（CALR）突变是骨髓增生性肿瘤（MPN）的发病机制中的表型驱动因素。机械论学说已证实突变的CALR与血小板生成素受体MPL结合，突变型CALR介导激活JAK-STAT信号通路需要突变型CALR C末端的正电荷。研究人员发现，虽然突变型CALR和MPL结合对于突变型CALR转化造血细胞是必需的，但只有该结合对细胞因子独立生长又是不够的。突变型CALR C末端的正电荷的阈值会影响突变CALR

钙网蛋白（CALR）突变是骨髓增生性肿瘤（MPN）的发病机制中的表型驱动因素。机械论学说已证实突变的CALR与血小板生成素受体MPL结合，突变型CALR介导激活JAK-STAT信号通路需要突变型CALR C末端的正电荷。

研究人员发现，虽然突变型CALR和MPL结合对于突变型CALR转化造血细胞是必需的，但只有该结合对细胞因子独立生长又是不够的。突变型CALR C末端的正电荷的阈值会影响突变CALR结合至MPL以及MPL信号的激活。

突变型CALR与MPL的胞外结构域结合，而激活信号通路需要MPL的胞内结构域的三个酪氨酸残基。至于突变型CALR的功能，它结合至MPL以及对于细胞因子独立生长均需要其外源性凝集素依赖性功能，而它的分子伴侣和多肽结合功能则是可有可无。

总而言之，本研究结果为研究MPN的致病突变CALR-MPL相互作用机制提供更多的见解。

原始出处：

Shannon EIF，et al.Defining the requirements for the pathogenic interaction between mutant calreticulin and MPL in MPN.Blood 2017 ：blood-2017-08-800896； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-08-800896

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