BMJ | 晚期BRAF突变结直肠癌的靶向治疗：系统综述与荟萃分析

BRAF基因突变是结直肠癌中关键的分子改变，其中BRAF V600E是最常见的亚型。这类突变约占所有结直肠癌患者的8-15%，构成了一个具有高度侵袭性、预后差且对传统化疗具有内在耐药性的独特临床亚型。在晚期疾病中，这类患者的治疗面临着巨大挑战，因为现有方案的疗效有限，迫切需要基于生物标志物的最佳治疗策略。目前，抗血管内皮生长因子药物联合化疗常被推荐作为晚期BRAF突变结直肠癌的一线治疗，但关于化疗强度（双药与三药）以及靶向药物选择（抗VEGF与抗EGFR）仍存在重要争议。这些争论源于证据不足，特别是缺乏针对这一分子定义人群的大规模研究。尽管BRAF抑制剂单药疗效不佳，但基于EGFR介导的反馈激活机制，EGFR/BRAF双重阻断策略的探索为治疗带来了转机。然而，临床试验设计的异质性引发了关于最佳治疗线数、联合策略以及不同靶向方案间比较效能和安全性的关键问题。 为阐明这些临床不确定性，本研究进行了一项系统综述与荟萃分析。研究团队预先制定了方案，并遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目网络荟萃分析扩展声明。研究检索了截至2025年5月31日的PubMed、Embase、Cochrane图书馆和C