CIRC RES:iPSCs胞外囊泡修复心肌更加有效和安全
2017-11-09 MedSci MedSci原创
细胞外囊泡（EVs）是细胞以出芽方式或者外分泌方式形成的一种膜状小体。由诱导多能干细胞（iPSCs）分泌的EVs产生的心肌修复能力与iPSCs直接相比是否存在优势尚未阐明。本研究的目的旨在评估iPSCs分泌的Evs在体外对心肌细胞生物学功能的影响，以及通过体内实验比较iPSCs与iPSCs分泌的EVs在心肌修复能力上的差异。本研究通过连续离心的方法对小鼠的iPSCs的Evs进行提取，通过原子力显微
细胞外囊泡（EVs）是细胞以出芽方式或者外分泌方式形成的一种膜状小体。由诱导多能干细胞（iPSCs）分泌的EVs产生的心肌修复能力与iPSCs直接相比是否存在优势尚未阐明。本研究的目的旨在评估iPSCs分泌的Evs在体外对心肌细胞生物学功能的影响，以及通过体内实验比较iPSCs与iPSCs分泌的EVs在心肌修复能力上的差异。本研究通过连续离心的方法对小鼠的iPSCs的Evs进行提取，通过原子力显微镜、高分辨率的流式细胞仪、实时荧光定量PCR和质谱方法对EVs的形态和内容进行评估。iPSC-EVs富含miRNA与促血管生成和细胞保护作用的蛋白质，有促进心脏内皮细胞血管新生、迁移和抗凋亡的作用。在心梗小鼠再灌注后48h模型中，将囊泡、iPSCs和iPSC-EVs注射入心肌中，与囊泡注射小鼠相比，iPSCs和iPSC-EVs注射的小鼠心梗后35天的左室功能更佳，其中iPSC-EVs注射的小鼠最佳。iPSC-EVs注射的小鼠的左室质量也更低，梗塞区域的灌注功能更佳，细胞凋亡更少。此外，iPSCs注射会引起畸胎瘤的发生，而iPSC-EVs则不会。研究结果表明，相比于诱导多能干细胞，其分泌的胞外囊
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