盘点：近期胃癌研究进展及指南共识一览
2016-09-22 MedSci MedSci原创
一、指南共识1，2015 阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识甲磺酸阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益，严重不良反应的发生率低，患
一、指南共识
1，2015 阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识
甲磺酸阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益，严重不良反应的发生率低，患者耐受性良好，已于2014 年10月17日经国家食品药品管理监督总局（CFDA）批准作为国家1.1 类新药上市，用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。为了更好地指导临床上合理、有效地应用阿帕替尼，中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会组织了相关领域的多学科专家学者，根据阿帕替尼上市前、后的国内用药情况，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，共同讨论，多次修改，最终形成了本共识，以供临床医师参考。（指南详见）
2，2016 腹腔镜胃癌手术操作指南
以腹腔镜胃癌手术为代表的微创外科技术是胃癌治疗的主要手段之一。《腹腔镜胃癌手术操作指南（2007版）》发布已近10年，有力地推动了我国腹腔镜胃癌手术的广泛应用和发展。近年来，腹腔镜相关设备、器械迅速发展，腹腔镜胃癌手术技术不断提高。为进一步提高我国胃癌外科治疗水平，规范腹腔镜胃癌手术操作，中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组和中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会组织相关专家，对《腹腔镜胃癌手术操作指南（2007版）》进行修订，形成了《腹腔镜胃癌手术操作指南（2016版）》。（指南详见）
3，2016 胃癌HER2检测指南（2016版）
2011版《胃癌HER2检测指南》发布已经5年，5年来随着胃癌临床诊治的发展，国内胃癌HER2检测率显著提高，检测质量也明显改善，HER2检测质量保证的重要性也得到了临床和病理人员的广泛认识。但与此同时，HER2检测实践中的一些问题也不断显现，例如胃镜活检标本HER2检测未得到普及；原位杂交检测率低下，并由此导致大多数免疫组织化学染色(IHC)2＋的胃癌病例未能最终明确HER2状态；部分单位HER2阳性率与国内外文献报道差异较大。此外，随着全球范围内胃癌HER2研究数据以及抗HER2靶向治疗经验的积累，人们对HER2在胃癌诊疗中的意义有了更深刻的认识，也对胃癌HER2检测有了更高的要求。胃癌HER2检测指南(2016版)专家组通过总结我国近年来胃癌HER2检测现状和实践经验，结合国内外近年来在胃癌HER2领域的研究进展，对2011版《胃癌HER2检测指南》的内容进行了补充和更新，制定了《胃癌HER2检测指南(2016版)》，供国内开展胃癌诊疗的单位和进行胃癌HER2检测的实验室参考。（指南详见）
4，2016NCCN临床实践指南：胃癌（2016.V3）
2016年8月，美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了胃癌指南2016年第3版，指南更新摘要如下：检查和评估，多学科评估，未接受术前治疗患者手术治疗的结果，接受术前治疗患者手术治疗的结果，治疗后评估和管理，随访/监测，复发，姑息治疗，内镜分期和治疗原则，病理检查和HER2检测，手术治疗原则，胃癌遗传风险评估，胃食管连接处肿瘤多学科治疗原则，姑息治疗/最佳支持治疗原则。（指南详见）
二、研究进展
JNCI：根治幽门螺杆菌可以降低胃癌风险
幽门螺杆菌与胃腺癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤风险的增加有关；幽门螺杆菌还与食管腺癌风险的降低有关。我们的目的是评估，根除治疗幽门螺杆菌后，对这些癌症风险的影响。
我们检索了PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane图书馆等数据库，纳入探讨胃癌、MALT淋巴瘤或食管癌风险的研究（根治幽门螺杆菌 vs 不根治），合并后进行系统回顾和荟萃分析。
从3629篇文章中筛选出9篇进行系统回顾和荟萃分析，8项队列研究评估了根治幽门螺杆菌对胃癌风险的影响，1项随机研究评估了根治幽门螺杆菌对食管癌风险的影响。
12 899名成功根治幽门螺杆菌的患者中，119 (0.9%)名发展为胃癌；而18 654名非根治患者中，208 (1.1%)名发展为胃癌。将8项关于胃癌风险研究的数据进行合并，分析得出，根治幽门螺杆菌可以降低胃癌风险（与对照组相比，胃癌RR =0.46；95% CI 0.32 to 0.66, I2 = 32.3%）。对随访时间和混杂因素校正了的4篇文章合并后，根治幽门螺杆菌 vs 对照组，胃癌RR =0.46 ；95% CI = 0.29 to 0.72, I2 = 44.4%。
本系统回顾和荟萃分析表明，根除幽门螺杆菌的治疗可以预防胃癌的发生。关于根治幽门螺杆菌对MALT淋巴瘤或食管癌风险影响的相关研究数量不足，因此没有进行荟萃分析。（文章详见--JNCI：根治幽门螺杆菌可以降低胃癌风险）
Gastroenterology：新研究或可帮助解决胃癌诊断治疗难题
来自新加坡国立大学癌症科学研究所的研究人员发现RNA序列发生改变可能影响胃癌发展。对这一胃癌驱动力的进一步研究或将促进胃癌早期诊断技术以及有效治疗手段的开发。相关研究结果发表在国际学术期刊Gastroenterology上。
研究团队对比了正常情况下到胃癌不同阶段的RNA编辑水平，发现在胃癌发展过程中存在RNA编辑水平的紊乱。研究人员还发现胃癌病人的肿瘤样本中存在ADAR表达的高度不平衡，该现象可以预测病人可能出现最差的临床预后情况。
DNA突变通常发生在癌症的晚期阶段，而与此不同，RNA的变化发生地更加频繁。在疾病发生的早期阶段，RNA编辑水平的变化可以在癌变前样本中得到稳定检测。因此该研究表明检测病人体内ADAR1和ADAR2的表达量及两者的比值，特别是在早期阶段，可以帮助预测胃癌病人的预后情况。
研究人员表示他们将继续研究RNA编辑过程中驱动胃癌发展的关键事件，探索改正这一过程的安全有效方法。目前他们正在开发一些小分子来阻断驱动癌症发展的RNA编辑过程。（文章详见--Gastroenterology：新研究或可帮助解决胃癌诊断治疗难题）
Oncotarget：朱正纲教授发现验尿或能查胃癌
这预示着今后通过尿液就可以筛查胃癌。该成果对于实现胃癌的“无创化”诊断、提高胃癌早期发现、早期治疗有着积极的意义。这项研究成果在国际癌症研究权威刊物《癌症靶标(Oncotarget)》发表。
据悉，中国是胃癌的高发区，早期胃癌症状并不明显，而国人对胃镜检查心怀恐惧，往往被查出胃癌时已是中晚期，错失最佳手术治疗时机。瑞金医院外科研究团队关注到肿瘤研究领域长期被忽视的生物样本——尿液，并在研究中发现尿液中确实存在胃癌标志物。研究团队表示，这些新发现的尿液小分子化合物与血清传统肿瘤标志物对比，显示出更好的敏感性与特异性。
由于尿液中的代谢物是小分子物质，原有的检测设备无法分析测试小分子化合物。瑞金医院胃癌转化医学研究课题组从头摸索并建立分析方法。研究人员收集取样，利用分析化学领域的精密仪器(气相色谱-质谱联用仪暨GC-MS)，对收集到的样本进行初筛和第二步的定量分析验证，最终发现氨基酸类和有机酸类共14种小分子化合物有生物学意义，这些新发现的胃癌尿液小分子化合物作为肿瘤标志物与血清传统肿瘤标志物对比分析，显示出良好的敏感性与特异性，其中有3种小分子在尿中的升高与胃癌不良预后有相关性。
据悉，课题组早前已有胃癌血液标志物研究成果入选上海科技创新中心建设首批转化专利，由张江知识产权运营平台买断并进行试剂盒的制备与报批。医院方面表示，此次围绕胃癌患者尿液小分子标志物的创新性发现亦已申请国家发明专利。
据透露，课题组目前正着手进行尿液新型小分子标志物的临床实用检测方法学探索，希望尽快使这项集医工、医理多学科交叉性研究成果早日实现临床转化，造福患者。（文章详见--Oncotarget：朱正纲教授发现验尿或能查胃癌）
作者：MedSci
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