Mol Nutr Food Res：绿茶可杀死口腔癌细胞
2015-02-21 MedSci MedSci原创
Mol Nutr Food Res：绿茶可杀死口腔癌细胞关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯 口腔癌 促氧化作用 绿茶据估计，美国2014年大约有42440个口腔癌新发病例和8390个因口腔癌而死亡的病例。吸烟室主要的致病因素，它能诱导基因突变从而提高额口腔癌发病的风险。基于此，采取膳食措施以预防口腔癌的发生将会是一个很有前景的方法。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中最丰富的多酚
据估计，美国2014年大约有42440个口腔癌新发病例和8390个因口腔癌而死亡的病例。吸烟室主要的致病因素，它能诱导基因突变从而提高额口腔癌发病的风险。基于此，采取膳食措施以预防口腔癌的发生将会是一个很有前景的方法。
表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中最丰富的多酚，而且已经证实EGCG无论是在体外还是在体内都有抗癌作用。尽管有研究认为EGCG的抗癌作用在于它的抗氧化活性，但是越来越多的研究表明EGCG介导的氧化应激同样可能发挥了重要作用。在肺移植瘤的裸鼠身上，经口给EGCG，诱导肿瘤组织而不是正常组织的剂量依赖性氧化应激、DNA损伤以及细胞凋亡。EGCG在体内和体外都可以发挥促氧化作用，但其潜在的生物学机制尚不清楚。我们先前观察到EGCG能够诱导口腔肿瘤细胞内产生活性氧（ROS）以及细胞凋亡。这些作用并没有因为超氧化物歧化酶和过氧化氢而减弱，但是却由于线粒体特异性抗氧化物MitoTEMPO而减弱，这表明EGCG的促氧化作用能够造成线粒体功能障碍。
目前已发现EGCG在肿瘤细胞和正常组织/细胞不同的氧化还原和细胞毒性作用。在体外，EGCG诱导口腔鳞状细胞癌细胞内氧化应激，但是可降低正常表皮角质形成细胞内ROS的水平。内源性过氧化氢酶活性的差异可部分解释EGCG不同的促氧化作用：正常人角质形成细胞有较高的过氧化氢酶活性，最不容易受过氧化氢的影响。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P57在这个过程中可能起到一定的作用。口腔肿瘤细胞内的P57的表达因EGCG而上调，但是正常角质形成细胞内P57的表达不会因EGCG而升高。
Sirtuin3 (SIRT3) 在维持线粒体氧化还原平衡中起着重要的作用。SIRT3至少和复合体I的一个亚基有作用，通过脱乙酰化来提高其活性，并减少过量ROS的形成。细胞色素c（CYc）是电子传递链的另一个重要组成部分，它有助于抑制ROS的产生，而且SIRT3的活性也依赖于CYC mRNA的表达。SIRT3还可以调节抗氧化蛋白的表达和活性。例如，SIRT3可以修改FOXO3a的结合活性，并增加下游抗氧化基因的表达。通过赖氨酸脱乙酰SIRT3同样可以提高超氧化物歧化酶2（SOD2)的活性。
雌激素相关受体（ERRα）能够调节参与线粒体生物合成和氧化磷酸化基因的表达。ERRα与过氧化物增殖激活受体γ、辅助激活因子1α（PGC-1α）作为细胞转录因子。EGCG在正常或口腔癌细胞中对SIRT3表达以及SIRT3介导的信号通路的影响尚未清楚。
本研究中，我们研究了EGCG诱导的正常细胞、白斑细胞以及肿瘤细胞内线粒体的氧化应激、SIRT3的表达以及信号通道。因此我们报道了EGCG在口腔细胞中不同的促氧化作用与SIRT3 信号通道有关。
方法和结果 EGCG能够快速诱导人口腔鳞状细胞癌细胞和白斑细胞内线粒体活性氧类的产生，但是对于正常的人类牙龈成纤维细胞却非如此。EGCG抑制SIRT3 mRNA和蛋白的表达，同样抑制SCC-25细胞内SIRT3 活性，而增加人HGF-1细胞内SIRT3的活性。这表明EGCG可能通过ERRα调节口腔癌细胞内SIRT3的转录。EGCG 同样在口腔癌细胞和正常细胞内调节SIRT3相关性下游目的基因（包括谷胱甘肽过氧化物酶-1和超氧化物歧化酶2）的mRNA的表达不同。
结论 通过EGCG在癌细胞和正常细胞内发挥不同的氧化应激作用，SIRT3代表了一种新的有前景的标志物。我们的结果为进一步的动物研究提供了新的生物标志物。
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绿茶好阿
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