Blood：联合新一代CD38单抗与免疫调节药物有望更好的抑制复发性骨髓瘤

2017-06-27 MedSci MedSci原创

这些数据表明，isatuximab联合来那度胺和地塞米松在治疗复发性的骨髓瘤病人中，具有可靠的活性和耐受性。有望成为进一步治疗复发性的骨髓瘤病人的新疗法。

在过去的十年中，对于多发性骨髓瘤（multiple myeloma）的治疗方案得到了显著改善。新疗法包括蛋白酶抑制剂（硼替佐米bortezomib，卡非佐米carfilzomib和伊克昔佐米ixazomib），免疫调节药物（沙利度胺thalidomide，来那度胺lendalidomide和泊马度胺pomalidomide），和组蛋白脱乙酰酶抑制剂（帕比司他panobinostat和vorinostat伏立诺他），已经以各种组合被用作首选或者次选治疗方案，从而与传统疗法相比提高了药物的反应率和更长的无复发期。

Isatuximab（SAR650984）是一种新的人工合成的结合人CD38的单抗药物。CD38在多种癌细胞上都有表现。临床前研究表明，isatuximab通过多种机制引发抑制多发性骨髓瘤的进展，包括直接诱导细胞凋亡，抗体依赖性细胞毒性，抗体依赖性细胞吞噬作用和补体依赖性细胞毒性。此外，isatuximab抑制CD38从而改变细胞的钙稳态并引起潜在的抗癌作用。初步数据表明，isatuximab具有作为控制多发性骨髓瘤的单一药物的临床活性。

在最新的一期Blood杂志中，Thomas Martin及其同事报道了一项他们执行的使用isatuximab联合来那度胺和地塞米松用于治疗复发性多发性骨髓瘤的phase 1b临床试验。Isatuximab的筋脉注射被分成两个阶段，在第一阶段中，每两周注射一次，剂量也从3mg / kg到5mg / kg到10mg / kg逐渐递增。三周后，Isatuximab的筋脉注射被调整为10或20 mg / kg，连续四周。通过使用联合用药：口服来那度胺25 mg（第一阶段）和地塞米松40 mg（第二阶段）。在治疗的57例患者中，联合用药的耐受性良好，只有1种剂量出现毒性报告（3级肺炎，Isatuximab 20 mg / kg）。最常见的isatuximab相关不良事件是输注相关反应（56％）。在功效评估人群中，总体反应率为56％（29/52）。总体癌症无进展生存期的中位数为8.5个月。

这些数据表明，isatuximab联合来那度胺和地塞米松在治疗复发性的骨髓瘤病人中，具有可靠的活性和耐受性。有望成为进一步治疗复发性的骨髓瘤病人的新疗法。

原始出处：

Thomas Martin et al. A phase 1b study of isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 2017 129:3294-3303; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-09-740787

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