Neurology：嗅觉和认知运动风险，有何关系

运动性认知风险综合征（MCR）是一种痴呆症前期综合征，其特点是主观认知抱怨和步态速度缓慢。MCR的建立是因为研究表明，步态受损是痴呆疾病过程的一个早期特征。MCR在老年人中很常见，并且是阿尔茨海默病4型和血管型主要认知功能下降和痴呆的有力预测因素。MCR与痴呆风险的增加有关，与轻度认知障碍（MCI）无关。虽然在确定MCR的流行病学方面取得了重大进展，但MCR前驱阶段的特征和相关风险因素仍有待确定。

图1： 论文封面图

嗅觉功能受损与老年患者的认知能力下降有关。此外，据报道，熟悉的气味识别困难可以预测MCI和转化为阿尔茨海默病（AD）的风险。低嗅觉与阿尔茨海默病的病理变化相关，即淀粉样蛋白-β和神经纤维缠结。神经纤维缠结是AD的一个关键病理特征，在AD患者的嗅球中发现了整个嗅觉神经元，死前的气味识别障碍与死后嗅球及其投影目标的缠结相关。在AD患者的嗅球和投射部位也检测到淀粉样斑块，但其程度比缠结要小。嗅觉功能障碍也先于路易体疾病，其相关的α-突触蛋白病理学在疾病过程中很早就涉及嗅觉中心。关于血管病理学和嗅觉功能障碍之间的关系，研究结果不一。一些研究显示临床中风是嗅觉受损的危险因素，而其他研究则显示没有关联。关于嗅觉和其他脑血管病变之间的关联数据有限。

老年人的嗅觉功能与老年人的步态速度、活动能力和平衡能力有关，即使控制了认知功能。嗅觉功能障碍也与虚弱有关，而虚弱又与患MCR的风险增加有关，与MCI无关。嗅觉功能障碍和步态之间的关系可能来自于嗅觉束对眶额皮层和小脑的投射，因为这些大脑结构参与移动、运动计划、空间导航和感觉运动整合。虽然这些关联已经被证实，但据我们所知，没有纵向研究检查嗅觉受损是否与MCR的风险有关。

嗅觉功能受损可能与发生MCR的风险增加有关。

藉此， Albert Einstein College of Medicine的Nigel L Kravatz等人，假设MCR患者的嗅觉功能与较高水平的AD病理学相关，特别是神经纤维缠结。为了检验这些假设，他们分析了拉什记忆与衰老项目（MAP）收集的参与者数据。阐明嗅觉功能在MCR风险和病理中的作用，可能会使人们了解MCR的生物途径和潜在的治疗策略，从而为痴呆症的治疗提供目标。

图2：论文结果图

简易嗅觉识别测试（BSIT）的表现与发病的MCR风险之间的关系采用Cox模型计算，并以危险比（HR）报告，95%的置信区间（CI）对人口统计学、合并症和认知因素进行调整。此外，我们使用线性回归模型评估了死后AD病理学以及非AD病理学与MCR诊断时的嗅觉功能之间的关系，并对性别、教育、死亡时的年龄以及从诊断到死亡的时间进行调整。

在3.94年的中位随访期间，有544例（48.6%）MCR的事件。在完全调整后的模型中，基线上较低的BSIT分数（嗅觉差）与MCR发病风险的增加有关（BSIT分数增加1分的HR为0.92；95% CI，0.88-0.96）。

与嗅觉功能正常的人相比，基线时嗅觉减退（BSIT得分≤8分）的人（26.6%）患MCR的风险增加（HR，1.44；95% CI，1.19-1.74）。

AD病理学的综合测量以及路易体病理学的存在均与MCR诊断时的BSIT评分呈反比且独立相关（n=118）。

τ缠结密度是AD病理学的一个具体组成部分，与嗅觉功能呈反比，在控制了轻度认知障碍综合征以及路易体病理学的存在后，这种相关性仍然存在。

这些结果提供了证据，证明嗅觉功能障碍先于MCR的发生，并与阿尔茨海默病理学有关；提供了一种风险分层以及MCR亚型的临床方法。

原文出处
Kravatz NL, Ayers E, Bennett DA, Verghese J. Olfactory Dysfunction and Incidence of Motoric Cognitive Risk Syndrome: A Prospective Clinical-Pathologic Study. _Neurology_. Published online September 8, 2022:10.1212/WNL.0000000000201030. doi:[10.1212/WNL.0000000000201030](https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201030)