读书报告 | 瑞戈非尼联合纳武利尤和化疗治疗美国食管癌和胃癌的II期临床研究

导读

HER-2是晚期胃癌的驱动基因，根据TOGA研究阳性表达率为22%，而中国人的HER-2阳性率更低。Keynote811研究确立了HER-2阳性胃癌患者使用免疫联合靶向及化疗的策略，患者获益显著。

对于占据绝大多数比例的HER-2阴性的晚期胃癌患者一直缺乏免疫联合靶向及化疗的证据。CheckMate-649显示在HER-2阴性晚期胃癌患者中，与单独化疗相比，一线免疫联合化疗显著提高了生存获益。

瑞戈非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它可以激活和增强NK细胞和CD8+T细胞的功能，同时抑制免疫抑制相关巨噬细胞和调节性T细胞活化的通路，导致免疫细胞浸润增加。本研究在CheckMate-649研究基础上加用瑞戈非尼，探索针对HER-2阴性晚期胃癌的靶免及化疗的联合策略。入组39例患者，12个月PFS 率为71%， 达到主要研究设计终点。中位PFS为13.0个月，中位OS未达到，临床获益率达97%。3/4级治疗相关毒性包括中性粒细胞低下(46%)、高血压(15%)、皮肤毒性 (13%)和贫血(10%)。研究同时探索了化疗后ctDNA清除的中位时间为8周，而ctDNA增加后，进展的中位数为7.6周。鉴于研究结果，III期临床研究正在筹备中（Lancet Oncol. 2023 Sep 1;S1470-2045(23)00358-3. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00358-3）。