Blood：内皮蛋白C受体（Epcr）可促进造血干细胞植入Mpl缺陷型小鼠并扩增
2019-02-08 MedSci MedSci原创
中心点：用慢病毒表达Epcr可恢复Mpl缺陷的再生障碍性贫血模型的LT-HSC表型。谱系标志物阴性、Epcr阳性的BM细胞构成了有移植潜力的群体。摘要：Thpo/Mpl信号调控造血干细胞（HSC）的自我更新和静止，但这两个看似对立的功能是如何被调控的，尚无很好的解释。Saskia Kohlscheen等人通过对Mpl缺陷的小鼠模型移植慢病毒转染的造血细胞，来研究已知或预测的Thpo靶基因是否可恢复
中心点：
用慢病毒表达Epcr可恢复Mpl缺陷的再生障碍性贫血模型的LT-HSC表型。
谱系标志物阴性、Epcr阳性的BM细胞构成了有移植潜力的群体。
摘要：
Thpo/Mpl信号调控造血干细胞（HSC）的自我更新和静止，但这两个看似对立的功能是如何被调控的，尚无很好的解释。
Saskia Kohlscheen等人通过对Mpl缺陷的小鼠模型移植慢病毒转染的造血细胞，来研究已知或预测的Thpo靶基因是否可恢复小鼠的Mpl缺失表型。研究人员在检测的基因中发现在Mpl-/-小鼠中，内皮蛋白C受体（Epcr）可扩增HSC，使Mpl-缺陷的骨髓（BM）可进行二次移植。
与对照的Mpc-/-细胞相比，转染Epcr的Mpl-/- HSC在移植后会早早的进入静止期，而且抗凋亡基因Bcl-xL的表达水平上调。同样在野生型的背景下，Epcr表达还可标记骨髓中的移植群体。此外，在Mpc-/-造血过程中，表达Epcr可增加骨髓中巨核细胞的数量。在体外，Thpo可促进Epcr在原代小鼠造血干细胞/祖细胞的表面表达。
综上所述，本研究增加了我们对Thpo信号对HSC移植影响的认知。或有助于对HSC体外操作的管理，或许还可用于基因疗法。
原始出处：
Saskia Kohlscheen， et al. Endothelial protein C receptor supports hematopoietic stem cell engraftment and expansion in Mpl-deficient mice. Blood 2019 ：blood-2018-03-837344； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-837344
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