强生EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗(JNJ-6372)和三代EGFR抑制剂兰泽替尼国内申报上市!

2024-01-29 全球好药资讯 全球好药资讯

埃万妥单抗是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体,分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体,阻断其信号通路激活并向下游传递信号,抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。

2024年1月26日,国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示,强生的两款创新药物EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗注射液(amivantamab)和三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)甲磺酸兰泽替尼片(Lazertinib)的上市申请均获药监局受理。推测此次申报的适应症为:联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

埃万妥单抗是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体,分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体,阻断其信号通路激活并向下游传递信号,抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。

此前,2021年5月21日,美FDA加速批准埃万妥单抗上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20 ins突变非小细胞肺癌患者。

一、amivantamab(埃万妥单抗)

商品名:Rybrevant

通用名:amivantamab(埃万妥单抗)

代号:JNJ-6372/JNJ-61186372

靶点:EGFR

厂家:杨森制药(janssen)

美国首次获批:2021年5月

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变(EGFR20ins)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

推荐剂量:体重<80kg的患者接受1050 mg剂量;体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。

规格:350mg / 7ml (50mg /mL)

储存条件:2-8℃冷藏保存

甲磺酸兰泽替尼是韩国柳韩洋行(Yuhan)研发的第三代EGFR-TKI,韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。兰泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应(AEs)发生率较低,如皮疹和腹泻,兰泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

此前,2021年1月18日,韩国食品药品管理局(MFDS)批准兰泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFRT790M突变局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

二、Lazertinib【兰(拉)泽替尼】

商品名:Leclaza

通用名:Lazertinib【兰(拉)泽替尼】

研发代号:YH25448

厂家:韩国Yuhan/美国JNJ(强生)

靶点:EGFR

美国首次获批时间:未获批

中国首次获批时间:未获批

获批适应症:EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

规格:片剂,80 mg;一盒4板,一板21粒,共84粒。

推荐剂量:240mg每天一次,空腹或随餐口服,应整片用水送服,不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服,发现时若离次日服药时间12小时以上,可以按量补服,下次服药仍按照原间隔时间。

储存条件:室温下密闭保存,避免受潮。

临床数据

根据此前公布的III期MARIPOSA临床研究(NCT04487080)的结果显示,与奥希替尼(n=429)相比,埃万妥单抗联合兰泽替尼组(n=429)的无进展生存期(PFS)显著延长。当中位随访时间为22.0个月,由盲法独立中央审查(BICR)评估的中位PFS为23.7个月 VS 16.6个月。24个月的PFS率为48% VS 34%。

此外,在这项研究中,研究人员对所有参与者进行了连续的脑部核磁共振成像。结果显示,埃万妥单抗联合兰泽替尼组 VS 奥希替尼组的中位颅外PFS为27.5个月 VS 18.5个月。

在有脑转移病史的患者中,埃万妥单抗联合兰泽替尼组(n=178)的中位PFS为18.3个月,而奥希替尼组(n=172)则为13.0个月;在没有脑转移史的患者中,埃万妥单抗联合兰泽替尼组(n=251)的中位PFS为27.5个月,而奥希替尼组(n=257)则为19.9个月。

在总体人群中,埃万妥单抗联合兰泽替尼组 VS 奥希替尼组的客观缓解率(ORR)为86% VS 85%;中位持续缓解时间(DOR)为25.8个月 VS 16.8个月。

在安全性方面,埃万妥单抗联合兰泽替尼方案的毒性反应与之前报道的方案一致。大多数AE的严重程度为1级或2级。

小结

总的来说,埃万妥单抗和兰泽替尼的组合疗法在EGFR突变非小细胞肺癌患者中产生了令人鼓舞的反应,且安全性可接受。此次在国内的申报上市,意味着将给我国患者带来新的治疗选择。

参考来源:

https://www.cde.org.cn 

https://www.onclive.com 

作者:全球好药资讯



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