Arthritis Rheumatol:心脏代谢多基因风险评分和骨关节炎预后
2019-01-09 xiangting MedSci原创
这项MR研究提供了较低LDLC和较高BMI在OA中因果作用的证据。
这项研究旨在使用相关遗传变异体,探讨心脏代谢危险因素在骨关节炎(OA)中的因果作用。
研究了来自马尔默饮食和癌症研究(MDCS)的27691名成人,并在来自英国生物银行的376435名成人中验证新发现。使用LDL-和HDL-胆固醇(LDLC,HDLC)、甘油三酯(TG)、BMI、空腹血糖(FPG)和收缩压(SBP)的特征特异性多基因风险评分在MDCS孟德尔随机化(MR)分析中测试每个特征遗传预测的升高与偶发性OA诊断(n=3559)、OA关节置换(n=2780)或两者(总OA,n=4226)的相关性。在英国生物银行中测试与自我报告和/或医院诊断OA的相关性(n=65213)。使用多因素MR、MR-Egger和加权中位数MR调整潜在的多效性偏倚。
在MDCS中,基因预测较高的LDLC与诊断OA(OR:0.83; 95%CI:0.73-0.95/1-SD)和总OA的风险较低相关(0.87; 0.78-0.98),其中OA诊断(0.84; 0.75-0.95)和总OA(0.87; 0.78-0.97)由多因素MR支持,并且OA诊断(0.86; 0.75-0.98)由常规双样本MR支持。MR-Egger提示没有多效性偏倚。基因预测较高的BMI与诊断OA的风险升高相关(1.65; 1.14-2.41),而MR-Egger表明存在多效性偏倚,并且与OA诊断(3.25; 1.26-8.39)、OA关节置换(3.81; 1.39-10.4)和总OA有较大关联(3.41; 1.43-8.15)。在遗传预测的HDLC、TG、FPG或SBP与OA结局之间未观察到相关性。在英国生物银行中LDLC的相关性得到重现(0.95; 0.93-0.98)。
这项MR研究提供了较低LDLC和较高BMI在OA中因果作用的证据。
原始出处:
George Hindy. Cardiometabolic polygenic risk scores and osteoarthritis outcomes: a Mendelian randomization study from the Malmo Diet and Cancer Study and the UK Biobank. Arthritis Rheumatol. 07 January 2019.
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作者:xiangting
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