PCCM：儿童重度脓毒症早期美罗培南目标达到相关的药代动力学因素

β-内酰胺类抗生素是住院儿童常用的抗生素，其杀菌效果取决于药物浓度在目标细菌的最小抑菌浓度以上持续的时间百分比（%T > MIC）。美罗培南可以作为对抗生素耐药儿童重度革兰阴性菌感染的经验性治疗。文献中建议的美罗培南药效学靶点各不相同，范围从40%T > 1×MIC到100%T > 4×MIC。Pediatric Critical Care Medicine杂志发表了一项研究，探讨重度脓毒症患儿早期美罗培南浓度目标达到（TA）的频率，以及与TA相关的临床、治疗和药代动力学因素，并评估液体复苏和容积状态与早期TA的关系。

这项研究是对2018年~2021年辛辛那提儿童医院医学中心PICU进行的单中心前瞻性队列研究的数据集进行的二次回顾性分析。纳入因重症脓毒症（表现为使用正压通气、血管活性药物或≥40mL/kg静脉液体）而开始使用美罗培南治疗的患者。采用机会抽样、贝叶斯估计和群体药代动力学模型的软件分析浓度-时间的分布。在美罗培南治疗的前24小时内，使用1µg/mL的敏感性折点来确定每位患者最小抑菌浓度4倍以上的时间（T > 4×MIC），以及个体清除率和表观分布容积（Vd）。

纳入29例患者，中位年龄和体重分别为4岁和16.3kg，13例患者出现并发症，其中4例死亡。21例达到TA阈值40%T > MIC 4 µg/mL。药代动力学数据显示，TA与中位美罗培南清除率之间存在关联，未达到目标组的清除率更高（27.4 vs 10.5L/hr/70 kg^0.75；P < 0.001）。Pearson相关分析显示，清除率与%T > MIC的相关系数为-0.84（p < 0.001）。研究未能发现Vd与TA组或Vd与%T > MIC之间的关联（p = 0.35）。也未确定TA分组和估算的肾小球滤过率（eGFR）之间的关联。而eGFR与作为连续变量的%T > MIC相关（相关系数-0.38；P = 0.04）。研究没有发现eGFR与24小时美罗培南清除率之间的相关性（p = 0.10）， 24小时净体液平衡与Vd之间的相关性（p = 0.97），以及液体体积与Vd之间的相关性（p = 0.39）。

结果表明，29例早期重症脓毒症患儿中有8例在美罗培南治疗的前24小时内未达到预定的TA阈值。较高的清除率与未达到目标有关。识别可能具有较高美罗培南清除率的患者有助于制定给药方案。

原始出处：

Kelli Paice, Sonya Tang Girdwood, et al, Pharmacokinetic Factors Associated With Early Meropenem Target Attainment in Pediatric Severe Sepsis, Pediatric Critical Care Medicine, 2024, DOI: 10.1097/PCC.0000000000003599.