Oncogene：染色质修饰酶系统分析鉴定了KDM3B是趋势抵抗性前列腺癌的关键调控因子

2019-12-28 AlexYang MedSci原创

染色质修饰酶前列腺癌雄激素

雄激素阻断治疗（ADT）是手术治疗失败或者放疗失败前列腺癌（PCa）患者的标准治疗方法。虽然刚开始治疗时很有效，但是总是复发成为一种更加具有侵入性的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。之前的研究阐释了染色质修饰酶在转变为CRPC时具有关键的作用。然而，潜在的药理学靶标鉴定的很少。最近，有研究人员进行了染色质修饰酶shRNA筛选，这些染色质修饰酶之前报道参与了细胞的分化作用。研究人员发现改变组蛋白甲基化

雄激素阻断治疗（ADT）是手术治疗失败或者放疗失败前列腺癌（PCa）患者的标准治疗方法。虽然刚开始治疗时很有效，但是总是复发成为一种更加具有侵入性的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。之前的研究阐释了染色质修饰酶在转变为CRPC时具有关键的作用。然而，潜在的药理学靶标鉴定的很少。

最近，有研究人员进行了染色质修饰酶shRNA筛选，这些染色质修饰酶之前报道参与了细胞的分化作用。研究人员发现改变组蛋白甲基化和去甲基化的平衡能够影响生长和增殖。在所有测试的基因中，KDM3B是一个组蛋白H3K9去甲基化酶，并发现具有最强烈的抗增殖作用。这些结果在KDM3B的CRISPR/Cas9敲除中获得表型复制。当在PCa细胞系中测试时，增殖的减少特异性的存在于不依赖雄激素的细胞中。遗传互补试验表明了只有具有酶活性的KDM3B能够恢复表型。另外，尽管细胞增殖在不依赖雄激素的细胞中减少，而细胞周期分布在KDM3B敲除时却没有发生改变。全转录组分析阐释了KDM3B敲除后基因表达的变化情况，包括了代谢酶表达的下调，如ARG2和RHD11。KDM3B代谢组学分析表明了一些关键氨基酸的减少。

最后，研究人员指出，他们的研究首次阐释了CRPC增殖对KDM3B的特异性和依赖性。

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