LANCET INFEC DIS: Pfs25H-EPA/Alhydrogel传播阻断疫苗的安全性和免疫原性
2018-08-14 MedSci MedSci原创
Pfs25H-EPA<span style="font-family: 宋体;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family: 宋体;mso-fareast-theme-font:minor-fareast;mso-hansi-font-family:Calibri;
Pfs25H-EPA是一种针对恶性疟原虫的蛋白-蛋白结合的阻断传播疫苗，它是一种安全的疫苗，能在疟疾患者中诱导功能抗体。在这个现场试验中，我们在马里成人中评估了Pfs25H-EPA/Alhydrogel的安全性和功能性免疫原性。这次在马里班古马纳进行的双盲、随机、比较控制、剂量递增试验分两个阶段进行，首先是安全评估实验，然后是随后的主要试验阶段。如果年龄在18-45岁之间的健康村民实验室结果正常(包括艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎检测)，并且以前没有接受过疟疾疫苗或最近接受过免疫抑制药物、疫苗或IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%202" target="_blank">血液制品，他们就有资格被纳入研究。研究人员将实验安全队列和主要队列的参与者随机分组分配给研究疫苗组(1:1)。在实验安全队列参与者接受两个剂量的Pfs25H-EPA / Alhydrogel 16μg或Euvax B(比较疫苗)。主要试验阶段的参与者接受Pfs25H-EPA
/ Alhydrogel 47μg或比较疫苗(第一为Euvax B,第二、第三和第四接种疫苗为Menactra)。参与者和调查人员对小组分配不知情，随机编码被装在密封的信封里，由现场药剂师持有。用不透明胶带盖住注射用研究药物的小瓶，并贴上研究识别码。在最后的研究访问中揭露小组分配情况。主要结果是所有疫苗接种者的安全性和耐受性。第二项结果是接种疫苗后14天的免疫原性，通过ELISA IgG测定的Pfs25H抗体和标准膜喂养试验和直接皮肤喂养试验评估的抗体功能验证。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01867463。
2013年5月15日至6月16日期间，对230人进行了入选资格审查。20人参加了实验安全队列，10个参与者接受Pfs25H-EPA
/ Alhydrogel 16μg，另外10个参与者被分配到接受比较疫苗组。100人被纳入主队列研究：50个参与者被分配接受Pfs25H-EPA / Alhydrogel 47μg，另外50名参与者被分配到接受比较疫苗组。与比较疫苗相比，Pfs25H接种者出现更多的不良事件（137个事件vs 86个事件;p=0.022）和与治疗相关的不良事件(191个事件vs 126个事件，p=0.034)，但在研究疫苗组之间,其他不良事件的数量没有差异(792例vs 683例)。Pfs25H抗体滴定度随剂量增加，第四剂量后，几何平均峰值为422.3 ELISA单位(95%可信区间290 - 615)，但之后迅速下降，相对anti-Pfs25H半衰期为42天和anti-EPA为59天(中位数比滴定度达到峰值，0.19 anti-Pfs25H vs anti-EPA 0.29;p = 0.009)。第4次疫苗剂量(p<0.001)后，而非第3次(p=0.09)，Pfs25H的血清减少传播活性高于对照组。重复直接皮肤喂养的耐受性很好，但在第4次剂量后，Pfs25H和比较疫苗接种者中能够感染至少一只蚊子的人数没有差异(p=1，有条件的精确)。Pfs25H-EPA/Alhydrogel耐受性良好，通过标准膜喂养试验能够诱导显著血清活性，但通过每周皮肤直接喂养不能证实传播阻断活性。这种活动需要四次剂量，且在第4次剂量后，滴度迅速下降。因此，应评估替代抗原或联合抗原以提高活性。
原始出处：
Sagara, Healy, Assadou,Safety and immunogenicity of Pfs25H-EPA/Alhydrogel, a
transmission-blocking vaccine against Plasmodium falciparum: a randomised,
double-blind, comparator-controlled, dose-escalation study in healthy Malian
adults. The Lancet. Infectious diseases
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