Circulation:他汀类药物降低甘油三酯脂蛋白胆固醇的同时亦可降低心血管疾病风险

2018-08-22 MedSci MedSci原创

孟德尔随机数据表明,终身高甘油三酯脂蛋白胆固醇(TRL-C)的遗传决定因素与心血管疾病息息相关,因此可能是潜在的治疗靶点。在服用他汀类药物的患者中,TRL-C与心血管风险的相关性尚不明确。现研究人员对TRL-C和心血管风险之间的关系以及这种风险在他汀类药物治疗的患者中是否会发生改变进行评估。本试验招募冠心病和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在130-25-mg/dL的患者,进行8周的磨合期,予

孟德尔随机数据表明,终身高甘油三酯脂蛋白胆固醇(TRL-C)的遗传决定因素与血管疾病息息相关,因此可能是潜在的治疗靶点。在服用他汀类药物的患者中,TRL-C与血管风险的相关性尚不明确。现研究人员对TRL-C和心血管风险之间的关系以及这种风险在他汀类药物治疗的患者中是否会发生改变进行评估。

本试验招募冠心病和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在130-25-mg/dL的患者,进行8周的磨合期,予以阿伐他汀10mg/d(ATV10)。磨合期后,LDL-C<130mg/dL的患者进入随机试验期,予以ATV10(5006人)或阿伐他汀80mg/d(ATV80,4995人)。主要结点是冠心病死亡、非致死性心肌梗死、可复苏的心脏骤停或卒中(主要的不良心血管事件[MACE])。TRL-C=总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇-LDL-C。在磨合期和随机试验期评估阿伐他汀对TRL-C的效应。在随机试验期根据起始TRL-C评估MACE的风险。最后,采用多变量Cox回归曲线评估TRL-C变化与阿伐他汀和心血管风险之间的联系。

起始TRL-C 33.9±16.6mg/dL,磨合期(ATV10)后TRL-C降低了10.7%,随机试验期(ATV80)又额外将TRL-C降低了15.4%。心血管风险因素与TRL-C呈正相关。对于接受ATV10的患者,高TRL-C与其高五年MACE率相关(Q1=9.7%、Q5=13.8%;风险比 Q5:Q1 1.48,95% CI 1.15-1.92;p<0.0001)。ATV80相比ATV10并未明显改变MACE在Q1-Q2中的风险,但明显降低了在Q3-Q5的风险(相对风险降低29%-41%,p<0.0250);上述结果与甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇水平一致。最后,在校正风险中,应用阿伐他汀治疗,TRL-C降低1SD百分比可明显降低MACE风险(HR 0.93,95% CI 0.86-1.00,p=0.0482),并且独立于LDL-C降低之外,但降低幅度与LDL-C每降低1SD的相似(HR 0.89,95% CI 0.83-0.95,p=0.0008)。

综上所述,本研究表明TRL-C水平升高与心血管风险增加相关,并提示高TRL-C的冠心病患者应用他汀类药物降低血脂也可降低心血管风险。


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