SCI REP：质子泵抑制剂抑制的DDAH1以及心血管风险标志物ADMA的意义！

2017-06-06 xing.T MedSci原创

由此可见，临床使用浓度在体外实验中PPIs是一种较弱的、可逆的、DDAH1抑制剂。在HCS参与者中PPIs与ADMA之间缺乏显著的相关性，因此采用DDAH1抑制剂作为机制来解释使用PPIs的心血管疾病风险增加值得质疑。

质子泵抑制剂（PPI）诱导的二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1（DDAH1）抑制，随之而来，可以导致一氧化氮合酶抑制剂非对称甲基精氨酸（ADMA）的积累，这可能解释了使用PPI增加心血管疾病的风险。然而，对于临床上使用的PPI浓度能否明显抑制DDAH1以及在人类PPI诱导的DDAH1抑制作用能否显著增加ADMA的水平仍存在不确定性。

近日，Scientific reports 杂志上发表了一篇研究文章，研究人员通过体外量化DDAH1介导的L-瓜氨酸形成来确定埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑对DDAH1的抑制作用。研究人员测量了 Hunter社区研究（HCS）中PPI使用者（n=134）和PPI非使用者（n=489）血浆中的ADMA含量。

在研究之初，临床PPI浓度（0.1-10μmol/L），DDAH1保留80%以上的活性。研究人员在采用兰索拉唑（240min活性为66%，P=0.034）和雷贝拉唑（240min活性为25%，P<0.001）治疗中可以观察到一个显著的、可逆的、时间依赖性的抑制。在回归分析中，HCS参与者服用PPI并不与ADMA相关（β为0.012，95%可信区间为-0.001到0.025，P=0.077）。此外，ADMA与具体的PPIs之间无显著差异（P=0.748）。

由此可见，临床使用浓度在体外实验中PPIs是一种较弱的、可逆的、DDAH1抑制剂。在HCS参与者中PPIs与ADMA之间缺乏显著的相关性，因此采用DDAH1抑制剂作为机制来解释使用PPIs的心血管疾病风险增加值得质疑。

原始出处：

S. Tommasi,et al. Human dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 inhibition by proton pump inhibitors and the cardiovascular risk marker asymmetric dimethylarginine: in vitro and in vivo significance.Scientific reports. 2017. https://www.nature.com/articles/s41598-017-03069-1

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