马凡综合征：症状与体征、病因、流行病学、诊断和治疗

马凡综合征（Marfan syndrome），也有先天性中胚层发育不良、Marchesani 综合征、蜘蛛指征、肢体细长症之称。其特征是周围结缔组织营养不良、骨骼异常、内眼疾病和心血管异常，是一种以结缔组织为基本缺陷的遗传性疾病。无种族差异，多见于儿童，也可见于成人。多数病人出生后即有症状，面容显老，表现为一种忧愁的外观，躯干纤细，肌肉不发达，皮下脂肪菲薄。

马凡综合征又称为马方综合征，是一种先天性疾病，与遗传因素、基因遗传有关。患者主要表现为主脉根部扩张、主动脉瓣关闭不全。正常情况下，升主动脉的直径为3cm，一般不超过3.5cm。但患者主动脉根部的直径可能超过5cm，甚至为7cm、8cm，由于主脉根部扩张，导致主动脉瓣严重关闭不全，甚至会出现主动脉夹层，并且危及生命。据相关研究显示，马方综合征与患者基因有关，患者除心脏表现外，还可能出现视力问题、胸骨畸形。

一、一般概述

马凡综合征是一种影响结缔组织的遗传疾病，结缔组织是身体细胞之间赋予组织形态和强度的物质。结缔组织遍布全身，马凡综合征患者的多个器官系统可能受到影响。心脏和血管（心血管）、骨骼和眼（眼）系统最常受到影响。主要症状包括手臂和腿的长骨过度生长，脊柱侧向弯曲异常（脊柱侧凸），胸壁凹陷或突出（胸畸形），眼睛晶状体脱位（晶状体异位） ）、近视（近视）、将血液从心脏（主动脉）带走的大动脉变宽（动脉瘤）和撕裂（夹层）、二尖瓣松弛（二尖瓣脱垂）以及血液通过主动脉和二尖瓣（主动脉和二尖瓣反流）。马凡综合征的具体症状和严重程度因人而异。马凡综合征是一种常染色体显性遗传，这意味着只有从父母一方遗传的马凡基因的一个异常拷贝就足以患有这种疾病。 fibrillin-1 (FBN1) 基因的缺陷或缺失（致病变异）已被证明会导致马凡综合征。

二、症状与体征

马凡综合征的具体症状因人而异。有些人只会出现一些轻微或孤立的症状；其他人会出现更严重的并发症。在大多数情况下，马凡综合征会随着个体年龄的增长而发展。在一些婴儿中，马凡综合征可能会在婴儿期引起严重的、快速进展的并发症，通常会在生命早期迅速影响多个器官系统。马凡综合征可能会影响身体的许多系统，包括心脏、血管、骨骼、眼睛、肺和皮肤。

图片：来自默克手册

1、骨骼肌肉系统

由于长骨过度生长，马凡氏综合征患者通常会出现明显的身体表现，通常包括异常瘦的体格和不成比例的长而纤细的手臂和腿（dolichostenomelia）。此外，受影响的个体通常有异常长而纤细的手指（蛛网状指）。与未受影响的家庭成员相比，患有马凡综合征的人通常又高又瘦，但与普通人群相比却不一定。他们可能缺乏肌肉张力（肌张力低下）并且皮下脂肪很少（皮下脂肪）。

各种骨骼畸形会影响马凡综合征患者，包括肋骨过度生长，这可能会将胸骨（胸骨）向内推，导致胸部凹陷（漏斗胸）或向外导致胸部突出（鸡胸）。其他症状包括关节异常松动或灵活（关节过度活动）、扁平足（扁平足）、手指永久弯曲或“固定”并且不能完全伸展或伸直（弯曲指或倾斜指），以及肘部伸展减少。在某些情况下，关节可能不受影响或可能变得紧绷和僵硬（挛缩）。有些人的髋臼（髋臼）异常深，腿部（髋臼突出）的长骨（股骨）头部插入很深，并有骨侵蚀的迹象。许多马凡综合征患者会出现脊柱异常，例如脊柱进行性弯曲（脊柱侧弯），可能是轻度或重度。脊柱侧弯可能与一些受影响个体的背痛有关。在儿童中，骨骼异常可能在快速生长阶段（例如青春期）迅速发展。

图片，来自Mayo

2、面部特征

马凡综合征患者可能有几种不同的面部特征，包括长而窄的头骨（长头畸形）、深陷的眼睛（眼球内陷）、可能比正常人更向后凹陷的异常小下颌（小颌畸形）、异常平坦的脸颊骨骼（颧骨发育不全）和眼睛异常向下倾斜（向下倾斜的睑裂）。受影响的个体还可能表现出高度拱形的口腔顶部（上颚），牙齿拥挤在一起，咬合时上下牙齿无法正确接合（对齐）（咬合不正）。

3、心血管系统

患有马凡综合征的人可能有严重的心血管问题，例如被称为二尖瓣脱垂的常见心脏缺陷。约80%的患者伴有先天性心血管畸形。常见主动脉进行性扩张、主动脉瓣关闭不全，由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤、夹层动脉瘤及破裂。二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全、三尖瓣关闭不全亦属本征重要表现。可合并先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法乐四联症、动脉导管未闭、主动脉缩窄等。也可合并各种心律失常如传导阻滞、预激综合征、房颤、房扑等。

图（来自Mayo)

在某些情况下，二尖瓣脱垂可能会导致血液从心脏左下腔（心室）渗漏或回流到左心房（二尖瓣关闭不全）。通常没有明显的相关症状（无症状）。然而，在其他情况下，二尖瓣脱垂可导致胸痛、心律异常（心律失常）或心功能不全的证据（充血性心力衰竭，通常与长期和严重的二尖瓣关闭不全有关）。

其他心血管发现包括将血液从心脏（主动脉）带走的主要动脉变宽（动脉瘤）和退化，主动脉撕裂（夹层），使血液在主动脉壁的内层和外层之间渗出，以及回流血液从主动脉进入心脏的左下腔（心室）（主动脉瓣反流）。如果严重且未经治疗，这些与马凡综合征相关的心脏异常会导致危及生命的并发症，例如主动脉破裂和充血性心力衰竭。有些人可能会出现肺动脉扩张（肺动脉扩张）。这通常不会对马凡综合征患者造成任何问题。

4、眼

患有马凡氏综合症的人通常会出现眼睛异常，尤其是近视（近视），这可能会在儿童早期发展并逐渐恶化。大约 60% 的人会出现晶状体偏离眼睛中心的情况（晶状体异位）。晶状体异位可能在出生时或以后的生活中发生，并且可能保持稳定或逐渐恶化。

影响马凡综合征眼睛的其他问题包括异常平坦的角膜（光线通过的眼睛前部）、眼睛有色部分发育不全（虹膜发育不全）和富含神经的膜（视网膜）脱落衬在眼睛后部。一些马凡氏综合征患者有早期发生晶状体混浊（白内障）或眼压升高和/或相关变化（青光眼）的风险。如果不及时治疗，眼睛异常会导致视力丧失。

5、气胸

一些马凡综合征患者可能会在肺顶部附近出现膨胀的气囊（心尖肺泡），这会使个体容易出现胸腔内漏气和不明原因的肺塌陷（自发性气胸）。在某些情况下，气胸可在同一肺甚至对侧肺复发（复发性气胸）。

6、硬脑膜变宽

一些受影响的个体可能会出现脊髓周围的囊（硬脑膜）变宽或膨胀（硬脑膜扩张）。这种情况通常不会引起症状（无症状），但与腰痛有关，并可能导致神经受压，导致腿部感觉异常或肌肉表现。受影响的个体也可能在没有明显原因的情况下出现皮肤妊娠纹（萎缩纹）。一些受影响的个体可能患有腹股沟疝、脐疝或手术疝，其中骨盆或腹壁的薄弱部分显示出外部隆起，甚至一小段肠道突出。

研究人员已经确定了与马凡综合征相关症状极为相似的一组个体。然而，这些人在不同的基因上有变化。同样重要的是，现在已经认识到这些个体存在许多由 FBN1 突变引起的马凡综合征所没有的特征的风险。虽然这些患者中的一部分在历史上被指定为患有 II 型马凡综合征，但现在更常见的做法是指定替代诊断，包括 Loeys-Dietz 综合征或 Shprintzen-Goldberg 综合征（参见下面的相关疾病部分）。由 FBN1 以外的基因突变引起的马凡病患者可能需要专门的咨询、成像方案和管理。

7、颅内动脉瘤

颅内动脉瘤（IAs）和马凡综合征（MFS）之间的关联存在争议。但有研究认为二者相关，见：Stroke：颅内动脉瘤与马凡综合征相关

三、病因

马凡综合征是由原纤维蛋白 1 (FBN1) 基因的缺陷或缺失（突变）引起的。并非每个具有该基因突变的人都会患上马凡综合征。一些变化不会改变基因或蛋白质的功能，因此不会引起医疗问题。 FBN1 基因的其他变化可能导致与马凡综合征不同的疾病。

FBN1 基因包含产生（编码）一种称为原纤维蛋白-1 的蛋白质的指令。 Fibrillin-1 是一种称为微纤维的结构的组成部分，微纤维是一种纤维状结构，是细胞外基质的一部分，细胞外基质是一种复杂的材料，围绕并连接整个身体的细胞。研究人员认为，fibrillin-1 在维持结缔组织的强度和结构完整性方面起着至关重要的作用。如果没有原纤维蛋白 1，结缔组织可能会变弱。目前的证据还表明，fibrillin-1 还影响指导细胞如何表现的分子（生长因子）的活性，包括一种称为转化生长因子-β (TGF-β) 的特定生长因子。

马凡综合征是一种常染色体显性遗传病。当异常基因的单个拷贝足以引起特定疾病时，就会发生显性遗传疾病。异常基因可以遗传自父母中的任何一方，也可以是受影响个体中新突变（基因改变）的结果。在大约 25% 的马凡综合征病例中，导致 DNA 变化的疾病是由新突变引起的。每次怀孕将异常基因从受影响的父母传给后代的风险为 50%。男性和女性的风险相同。由新突变引起的马凡综合征患者的孩子有 50% 的机会从受影响的父母那里继承这种基因变化，因此也就是马凡综合征。

一种包括许多马凡综合征 (MFS) 特征的疾病，称为 Loeys-Dietz 综合征 (LDS)，可能由至少 5 种影响 TGF-β 活性的不同基因（TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2 和 TGFB3）的突变引起）。另一种称为 Shprintzen-Goldberg 综合征或 SGS 的病症包括 MFS 的许多特征和 LDS 的大多数特征，但也有学习问题（智力障碍）。 SGS 是由另一个称为 SKI 的调节 TGF-β 活性的基因突变引起的。

四、流行病学

马凡综合征影响男性和女性的人数相等，并且在世界范围内发生，没有种族倾向。 在一般人群中，患病率估计为 5-10,000 人中的 1 人。 由于难以诊断轻度马凡综合征病例，该疾病可能未被充分诊断，因此难以确定其在普通人群中的真实频率。

五、鉴别诊断

以下疾病的症状可能与马凡综合征的症状相似。比较对于得出正确的诊断至关重要。

Beals 综合征，也称为先天性挛缩性蛛网膜炎，是一种极其罕见的遗传性疾病，其特征是某些关节（例如手指、肘部、膝盖和臀部）的固定弯曲（挛缩）；异常长而纤细的手指和脚趾（蛛形）；和/或异常形状的耳朵导致“皱巴巴”的外观。在 Beals 综合征中，关节挛缩往往会随着年龄的增长而改善。此外，受影响的个体可能表现出前后和左右弯曲的脊柱（脊柱侧凸）；脚位置异常（马蹄足或马蹄内翻足）；手指向外移位（手指尺侧偏斜）；和异常短的脖子。 Beals 综合征患者的眼球晶状体移位（晶状体异位）或严重心脏异常的报道极为罕见；这些病例的特殊性值得进一步研究，以确定这些发现是否与 Beals 综合征的诊断真正相关。在某些情况下，受影响的个体可能有心脏左侧的瓣膜畸形（二尖瓣脱垂）。 Beals 综合征是常染色体显性遗传，由 FBN2 基因突变引起。 （有关这种疾病的更多信息，请在罕见病数据库中选择“先天性挛缩性蛛网膜炎”作为您的搜索词。）

Ehlers-Danlos 综合征 (EDS) 是一组以体内主要结构蛋白（胶原蛋白）缺陷为特征的遗传性结缔组织疾病。胶原蛋白是一种强而坚硬的蛋白质，在保持身体组织和加强身体组织方面起着至关重要的作用。由于胶原蛋白的缺陷，主要的 EDS 发现包括异常柔韧、松散的关节（关节过度活动），这些关节可能很容易脱臼和异常松散、薄、有弹性（有弹性）和/或脆弱的皮肤。某些形式的 EDS 可能包括微小血管（毛细血管）和身体其他组织的虚弱，导致容易瘀伤、疝气和其他发现。不同类型的 EDS 最初在使用罗马数字的分类系统中进行分类（例如, EDS I 到 EDS XI)，基于每种形式的相关发现（临床证据）和根本原因（涉及的基因）。此后，医学文献中描述了一种经过修订的简化分类系统，根据临床证据、潜在的生化缺陷和遗传方式，将 EDS 分为六种主要亚型。 EDS 的每个亚型都是一种独特的遗传性疾病，通常在特定家庭中存在。换句话说，患有一种 EDS 亚型的父母可能会将同一亚型（但不是不同的亚型）的倾向传递给他们的孩子。 EDS 通常作为常染色体显性性状传播。罕见的 EDS 形式作为常染色体隐性遗传特征传递，这意味着受影响的人具有相同基因的两个异常拷贝 - 通常一个从每个具有一个异常拷贝的父母那里继承，因此不受影响。只有某些罕见类型的 EDS 具有严重心血管问题的倾向（例如血管性 EDS）；其他类型主要改变皮肤和关节（例如超移动 EDS）。一种与危及生命的事件（血管性 EDS）相关的 EDS 是由 COL3A1 基因的突变引起的。这些包括将血液从心脏带走的任何中型到大型血管（动脉，而不是向心脏输送血液的静脉）扩大和撕裂，以及中空内脏器官破裂的风险，例如肠或怀孕的子宫。患有这种疾病的个体通常不会表现出 MFS 的外在特征，并且除了视网膜脱离外，不会出现 MFS 的大多数眼部特征。

二尖瓣脱垂 (MVP) 是一种常见的疾病，其中二尖瓣的一个或两个瓣（尖）在心室收缩期间向左心房隆起或向后塌陷（脱垂）。在某些情况下，这可能会导致血液从左心室漏出或回流到左心房（二尖瓣关闭不全）。负责 MVP 的确切底层机制仍然未知。在许多受影响的个体中，这种情况似乎是在没有相关疾病或综合征的情况下发生的（涉及身体多个部位的情况）。有时 MVP 发生在家族中，与身体其他部位的细微结缔组织发现相关（二尖瓣脱垂综合征）。证据表明 MVP 的孤立和综合征形式有时都是家族性的，表明常染色体显性遗传。 MVP 也可能与其他定义的结缔组织疾病相关联，包括 MFS、LDS、SGS 和其他条件。在许多 MVP 患者中，没有明显的相关症状（孤立的 MVP）。然而，在其他情况下，这种情况可能会导致胸痛、心律失常（心律失常）和充血性心力衰竭的迹象，尤其是当瓣膜渗漏长期（慢性）或严重时。 MVP 通常与特征性的咔哒声和/或嗖嗖声（杂音）相关，这些声音可以通过在体检期间使用听诊器检测到。如果通过二尖瓣的渗漏（二尖瓣关闭不全）严重，心脏必须执行的额外工作会导致心肌功能不佳（心力衰竭）。

同型半胱氨酸尿症是一种罕见的代谢疾病，其特征是血液和尿液中复合同型半胱氨酸过量。这种情况可能是由于缺乏参与将必需氨基酸蛋氨酸转化为另一种称为半胱氨酸的氨基酸的几种酶中的任何一种——或者，不太常见的是，化合物同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化受损。酶是加速体内化学反应速率的蛋白质。某些氨基酸是蛋白质的化学组成部分，对于正常的生长和发育至关重要。在大多数情况下，高胱氨酸尿症是由一种称为胱硫醚 β 合酶 (CBS) 的酶的活性降低引起的。由于缺乏 CBS 酶，患有高胱氨酸尿症的婴儿可能无法以预期的速度生长和增加体重（无法茁壮成长）并出现发育迟缓。到大约三岁时，其他更具体的发现可能会变得明显。这些可能包括眼睛晶状体脱位（半脱位）（晶状体异位）、眼睛有色区域（虹膜）的相关“颤抖”（虹膜变性）、严重近视（近视）和其他眼睛（眼部）异常。尽管某些人的智力可能正常，但许多儿童可能会受到进行性智力残疾的影响。此外，有些人可能会出现精神障碍和/或大脑中不受控制的电活动（癫痫发作）。与躯干的长度（统称为“marfanoid”特征）相比，受影响的个体也往往很瘦，有点高，可能有长而细的手指和脚趾（蛛形）和长的手臂和腿（多长短节）。其他骨骼异常可能包括脊柱进行性侧向弯曲（脊柱侧凸）、胸骨异常突出或凹陷（分别为鸡胸或漏斗）以及骨密度的全身性丧失（骨质疏松症）。此外，在患有这种疾病的人中，血栓往往会形成并可能会卡在某些大小血管内（血栓栓塞），从而可能导致危及生命的并发症。同型半胱氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传特征，这意味着受影响的人必须有两个异常拷贝的潜在基因，最常见的是从父母双方遗传的一个异常拷贝，父母双方只携带一个异常基因，因此不受影响。对于某些形式的高胱氨酸尿症，有有效的治疗方法。

Loeys-Dietz 综合征 (LDS) 是一种罕见的疾病，其特征在于与马凡综合征重叠的多种症状。 Loeys-Dietz 综合征患者有骨骼和心血管异常。受影响的个体可能会出现主动脉壁膨胀（动脉瘤）、主动脉撕裂（夹层）或主动脉破裂。与马凡综合征不同，Loeys-Dietz 综合征患者的主动脉在儿童早期容易撕裂或破裂，而且体积相对较小。在 Loeys-Dietz 综合征中，血管通常遵循非常曲折的路线（曲折），并且整个动脉树都可能发生动脉瘤和血管撕裂。其他心脏特征可能包括仅由两个而不是正常的三个尖瓣形成的主动脉瓣（二尖瓣主动脉瓣），心脏左右上腔之间的一个孔（房间隔缺损）和维持连接的血管出生后（动脉导管未闭）在子宫内生长（胎儿发育）期间的主动脉和肺动脉。其他发现可能包括长而细长的手指（蛛网状指）、脊柱弯曲异常（脊柱侧弯）、胸部凹陷或突出（漏斗胸或肉鸡）、脊髓囊增宽（硬脑膜扩张）和关节松动。 Loeys-Dietz 所见但马凡综合征未见的特征包括颅骨中过多的脑脊液 (CSF) 积聚导致大脑组织受压（脑积水）、上颚不完全闭合（腭裂）、颅骨某些骨骼之间的纤维关节（缝线）过早闭合（颅缝早闭），眼白变蓝（蓝色巩膜），一只眼睛向外偏离另一只眼睛（外斜视）和异常形成或颈部脊柱关节不稳定（颈椎畸形或不稳定）。挂在喉咙后部的肉质肿块（悬雍垂）可能异常宽阔或裂开（悬雍垂分叉）。特征性面部特征通常包括眼睛间距过大（眼距过远）、高度拱起的上颚（上颚）、异常小的下颌（小颌骨）比正常人向后凹陷更远（后颌骨）和颧骨发育不全（颧骨发育不全） .与 Marfan 综合征不同，Loeys-Dietz 综合征的皮肤可能很柔软，下面的静脉很容易看到（半透明）。皮肤也容易瘀伤并形成异常（宽）疤痕。患有 Loeys-Dietz 综合征的人可能容易出现严重过敏和胃肠道炎症（嗜酸性食管炎或炎症性肠病）。 Loeys-Dietz 综合征是常染色体显性遗传，由至少五个已知会影响 TGF-β 活性的基因（TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2 或 TGFB3）突变引起。虽然所有这些基因突变的患者都没有 Loeys-Dietz 综合征的外在鉴别特征，但他们应该进行监测（影像学研究）以寻找整个动脉树（从头部到骨盆）的血管问题，并且有生育孩子的风险具有更典型的 Loeys-Dietz 综合征表现。

Shprintzen-Goldberg 综合征 (SGS) 与 Marfan 综合征和 Loeys-Dietz 综合征有许多共同特征，包括长骨过度生长 (dolichostenolelia)、细长的手指 (arachnodactyly)、脊柱弯曲异常 (脊柱侧弯)、凹陷或突出的胸部(pectus excavatum 或 pectus carninatum), 脊髓囊增宽 (dural ectasia), 关节松动, 眼睛间距过大 (hypertelorism), 颅骨缝线过早融合 (颅缝早闭) 和高度拱形的上颚。虽然在 SGS 中可以看到主动脉根部扩大（动脉瘤），但与 MFS 或 LDS 相比，它的频率较低且通常较不严重。与 MFS 或 LDS 不同，大多数 SGS 患者至少有一定程度的发育迟缓或智力障碍。 SGS 是由影响 TGF-β 活性的 SKI 基因突变引起的。

家族性主动脉瘤和/或胸部（胸腔）撕裂（夹层）可能在全身没有其他异常（非综合征）的情况下发生。在某些情况下，受影响的个体可能会出现眼睛有色部分的细微囊肿（虹膜绒毛）或皮肤下可见的毛细血管网络，呈蜂窝状（网状青紫）。患有这种疾病的一部分人的主动脉瓣可能只有两个尖瓣（二尖瓣主动脉瓣）而不是正常的三个尖瓣（三尖瓣主动脉瓣）。主动脉基部（主动脉根部）是最常见的扩大部位（动脉瘤），但其他主动脉节段甚至胸外的血管很少表现出受累。这种情况最常作为显性特征在家庭中传播（只需要一个异常基因拷贝即可显示疾病）。与马凡综合征或 Loeys-Dietz 综合征相比，出现问题的年龄往往更晚且变化更大，一些遗传基因异常的人可能永远不会出现血管问题（不完全外显率）。主动脉根部动脉瘤倾向于撕裂或破裂，其大小与马凡综合征相似，许多相同的管理原则也适用。导致非综合征性家族性胸主动脉瘤的基因有很多，但只有少数已被确定。

六、诊断

尽管确定了致病基因，但没有针对马凡综合征的通用、特异性诊断测试。诊断是基于详细的患者和家族史、全面的临床评估以及为识别与马凡综合征相关的关键发现而进行的各种专门测试。已经提出了不同的标准来将某人归类为马凡综合征。最新发布的标准（修订后的根特疾病分类学）于 2010 年发布。根据这些指南，存在主动脉根部动脉瘤、眼球晶状体脱位或明确的马凡综合征家族史对马凡综合征的诊断具有重要意义，全身其他发现的额外潜在贡献。分子检测（例如寻找 FBN1 基因的突变）可以帮助诊断马凡综合征，但在缺乏足够的体格检查结果或家族史的情况下，识别突变不足以确立诊断。

怀疑患有马凡综合征的人通常会接受完整的骨骼检查、心脏检查，包括使用声波产生心脏图像的测试（超声心动图）和眼睛的专门检查（裂隙灯眼科检查）。裂隙灯允许眼科医生在高放大倍率下检查眼睛，以检测晶状体脱位和其他眼部问题。这种全面的诊断评估必须由非常熟悉马凡综合征和相关诊断的人来协调。

七、治疗

马凡综合征的治疗针对每个人明显的特定症状。治疗可能需要包括遗传学家、外科医生、心脏病专家、牙科专家、眼科专家（眼科医生）、骨科医生和其他医疗保健专业人员在内的专家团队的协调努力。

鼓励患有马凡综合征的人避免竞争性和接触性运动、举重和任何会增加由心脏快速或剧烈跳动或血压升高产生的主动脉压力的运动。限制此类活动可以减缓主动脉扩张（主动脉扩张）的速度并降低主动脉撕裂（夹层）的趋势。一般来说，适度进行的运动类型的锻炼被认为对马凡综合征患者有益。定期进行此类锻炼自然会降低心率和血压。

β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-受体阻滞剂）如普萘洛尔或阿替洛尔常用于治疗与马凡综合征相关的心血管问题。此类药物有助于降低心脏收缩的强度和频率。这样做，他们可以减少对主动​​脉壁的压力。 β受体阻滞剂可能会延迟心脏手术的需要。剂量需要根据个体患者的需要进行调整，并应密切监测治疗。有些人可能无法耐受这些药物，而其他人（例如哮喘或抑郁症患者）可能无法服用（禁忌）。

第二类血压药物称为血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，通常用于治疗与马凡综合征相关的心血管问题。这包括氯沙坦或厄贝沙坦等药物。有实验证据表明，ARB 可以通过降低血压和阻断 TGF-β 活性来提供帮助。在马凡综合征的动物模型中，ARB 的保护作用优于 β 受体阻滞剂。在临床试验中，ARBs 在抑制动脉瘤生长方面已被不同程度地证明优于或与 β 受体阻滞剂一样好，但这可能不适用于所有患者或所有情况。在迄今为止进行的最大规模试验中，接受 β 受体阻滞剂（高剂量）或 ARB（标准剂量）的年轻患者主动脉根部尺寸与年龄和体型的预期偏差（主动脉根部减小z 分数）。虽然在本研究中这两种治疗都具有良好的耐受性，但总的来说，ARB 被认为比 β 受体阻滞剂耐受性更好。马凡基金会的既定立场是，治疗的选择应以特定情况为指导。在一种或另一种药物不能达到充分反应的情况下，可以考虑联合使用 β 受体阻滞剂和 ARB 治疗。

每个患有马凡氏综合症的人都应该至少每年做一次超声心动图检查心脏和主动脉的大小和功能。如果主动脉严重扩大或出现撕裂（夹层），最终可能需要对主动脉进行手术修复。当年龄较大的儿童或成人主动脉直径达到 5 厘米，扩张速度达到每年 1 厘米时，或者当血液通过主动脉瓣严重或进行性回流（反流）时，建议进行预防性（预防性）手术.二尖瓣渗漏也可能需要手术。可以更换主动脉瓣；然而，这种手术需要终生使用药物来预防血栓（抗凝）。近年来，一些医生更喜欢使用保留瓣膜手术（即，在用于替换主动脉扩大段的涤纶管内重新植入天然主动脉瓣）。正在进行研究以评估保留瓣膜手术的持久性，但早期数据令人鼓舞。

对于经历严重二尖瓣关闭不全的个体，可能需要进行手术修复或更换二尖瓣。与马凡综合征相关的心血管问题会增加受影响个体对重复细菌感染的易感性，例如心脏瓣膜感染（细菌性心内膜炎）。泄漏的心脏瓣膜更容易感染细菌。虽然在牙科工作或其他可能会用细菌污染血流的手术之前用抗生素治疗瓣膜泄漏的患者是一种常见的做法，但美国心脏协会最近撤回了对大多数人的这一建议。鉴于患有马凡综合征和其他结缔组织疾病的人容易通过多个心脏瓣膜进行性渗漏，许多常规护理此类患者的医生继续建议在牙科工作或其他可能将细菌引入血液的程序之前使用抗生素。

脊柱侧弯和胸部畸形等骨骼异常可能是马凡综合征患者的严重问题。在某些情况下，可以尝试使用牙套来矫正骨骼弯曲（脊柱侧弯），但可能无效。脊柱弯曲度超过 10 度的个体应由骨科医生跟进。如果弯曲严重或渐进，可能需要手术稳定脊柱。凹陷的胸部（漏斗胸）可能会出于美容原因进行手术矫正，或者在极少数严重的情况下，以避免医疗并发症。

从幼儿时期开始，眼睛就需要仔细注意（例如，每年的眼科检查）。未能检测到可能影响眼睛的几种异常中的任何一种都可能导致视力不佳和其他视力障碍。视网膜脱离的风险增加确实需要特别注意。在工作或运动期间，眼睛应得到特殊保护，以免受伤。应避免可能涉及头部创伤的运动，例如足球、拳击和跳水。镜片的移位可以用眼镜或隐形眼镜处理。一些人，例如那些晶状体完全松动或晶状体移位而影响视力的人，可能需要手术干预。有时可以矫正脱离的视网膜，尤其是在早期发现的情况下。

遗传咨询可能对受影响的个人及其家人有益。其他治疗是对症治疗和支持治疗。

八、研究中的治疗方法

研究人员正在研究多种药物，包括钙通道阻滞剂（如氨氯地平或维拉帕米）或血管紧张素转换酶抑制剂如依那普利，氯沙坦作为马凡综合征主动脉扩大的潜在替代疗法。 一项针对马凡综合征小鼠模型的研究表明，钙通道阻滞剂可以加速主动脉生长并增加主动脉撕裂的风险。 虽然有初步证据表明服用钙通道阻滞剂的马凡综合征患者的风险增加，但需要更多的研究来解决这个问题并确定其他潜在疗法的长期安全性和有效性。

九、罕见病信息登记

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参考资料

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