Cell Death Dis：miR-450a-5p/SOX2可调控结直肠癌的肿瘤干细胞特性、血管生成及血管生成拟态
2020-03-21 MedSci原创 MedSci原创
结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见癌症，也是中国第四大常见的死亡因素。既往研究表明，少数癌细胞能够表达干细胞标志物，并产生具有促进肿瘤恶性进展的类干细胞特性。
结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见癌症，也是中国第四大常见的死亡因素。既往研究表明，少数癌细胞能够表达干细胞标志物，并产生具有促进肿瘤恶性进展的类干细胞特性。肿瘤组织中这些少量的癌症干细胞（CSC）的出现可能与肿瘤的发生发展及复发息息相关，然而其似乎也是治愈癌症的具有潜力的治疗方法。
越来越多的证据表明，SOX2是维持癌症干细胞（CSC）特性的必不可少的干细胞转录因子。由于之前的研究发现CSC特性与血管生成及血管生成拟态（VM）相关，所以本研究旨在全面的研究SOX2是否能够在结直肠癌（CRC）中调节CSC的特性、血管生成和VM及其潜在的机制。
研究人员通过免疫组织化学实验发现，SOX2和miR-450a-5p在CRC组织样品中表达。SOX2的表达不仅与不良的细胞分化及预后相关，而且还可促进血管生成及VM。
敲低SOX2可以阻遏细胞干性的产生、血管生成及VM，在功能上引起CD133、CD31及VE-钙黏蛋白的表达水平降低。在体抑制肿瘤的发生伴随着SOX2表达下调。miR-450a-5p能够通过直接靶向SOX2的3'UTR区来抑制其表达，从而抑制了SOX2诱导的CSC干性、血管生成及VM，而过表达SOX2则会逆转miR-450a-5p诱导的抑制作用。
研究人员在临床样品中也发现miR-450a-5p与SOX2的表达呈现负相关，具有较高SOX2表达水平和较低miR-450a-5p表达水平的患者要比具有反向表达水平的患者的预后更差。
综上，该研究阐明了miR-450a-5p/SOX2这一通路在调控结直肠癌干性、血管生成及血管生成拟态发生过程中的独特机制，其可能是CRC的潜在的治疗靶点。
原始出处：
Chen et al. Regulation of cancer stem cell properties， angiogenesis， and vasculogenic mimicry by miR-450a-5p/SOX2 axis in colorectal cancer. Cell Death and Disease (2020) 11：173
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