Clin Cancer Res：顺铂诱导的严重神经毒性的临床和全基因组分析
2020-10-06 AlexYang MedSci原创
顺铂是许多癌症的一线化疗药物，但会引起神经毒性，包括听力损失、耳鸣和周围感觉神经病变。然而，到目前为止还没有研究综合描述发生多种（>1种）严重神经毒性的风险因素。
顺铂是许多癌症的一线化疗药物，但会引起神经毒性，包括听力损失、耳鸣和周围感觉神经病变。然而，到目前为止还没有研究综合描述发生多种（>1种）严重神经毒性的风险因素。
研究包括了300名接受顺铂治疗的睾丸癌幸存者。研究人员使用了逻辑回归评估了多重严重神经毒性与年龄、顺铂累积剂量、病史和生活方式/行为因素之间的关系，同时还进行了病例-对照GWAS分析（病例：104；对照：196）。研究结果表明，临床检查时的年龄（p=6.4x10-16）和累计顺铂剂量（p=5.4x10-4）与多重严重神经毒性风险呈现正相关关系。在调整了年龄和累计顺铂剂量后，高血清铂水平（p=0.02）、吸烟（曾经吸烟者：p=0.001，目前吸烟者：p=0.002）和高血压（p=0.01）也与之正相关。具有多重严重神经毒性的个体在调整了年龄和剂量后，更容易出现头晕/眩晕（p=0.01）、雷诺现象（p=3.7x10-9）和周围运动神经病变一致的症状（p=4.3x10-14）。另外，这些患者还报告了较差的整体健康状况（p=2.7x10-5）和更多的精神药物使用（p=0.06）。GWAS没有发现全基因组显著的SNPs。基于基因的关联分析发现RGS17（p=3.9x10-5）和FAM20C（p=5.5x10-5）接近全基因组显著。FAM20C表达的降低与肿瘤细胞系中顺铂敏感性的增加有关。
最后，研究人员指出，某些幸存者更容易受到顺铂诱导的神经毒性的影响，明显增加了出现众多影响生活质量的神经器官症状的可能性。全基因组分析发现FAM20C的遗传变异是一个潜在的重要风险因素。
原始出处：
Matthew R Trendowski ， Heather E Wheeler ， Omar El Charif et al. Clinical and Genome-Wide Analysis of Multiple Severe Cisplatin-Induced Neurotoxicities in Adult-Onset Cancer Survivors. Clin Cancer Res. Sep 2020
作者：AlexYang
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很好的文章！
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