Sci Adv：意外发现！成功阻止小细胞肺癌进展

肺癌，比较常见的癌症之一，是全球癌症相关死亡的主要原因。我国是肺癌高发的国家，发病率可以占到全球的四分之一。

肺癌大概分为两类，包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌。在肺癌患者中，大概每7人就有1位是小细胞肺癌。小细胞癌是最凶险的一种肺癌，预后很差，5年生存率只有7%左右。因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，往往很难治愈。

近日，美国弗吉尼亚大学的研究人员在 Science 子刊" Science Advances "期刊上发表了一篇题为" KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer "的研究论文。

研究人员意外发现了EP300基因突变在小细胞肺癌形成中的作用，实验表明，EP300基因可以产生一种具有惊人特性的蛋白质，能够促进或阻止小细胞肺癌的进展。通过抑制EP300基因作为肿瘤启动子，研究人员成功阻止了小细胞癌的形成和扩散。

此外，研究人员在细胞样本和实验室小鼠中都证明了良好的效果，这一意外发现可能打开治疗小细胞肺癌新方法的大门。

EP300是一种在增殖和分化中重要的转录共激活因子，在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中经常发生突变。虽然这些突变被认为会导致EP300功能丧失，但对肿瘤发生的影响仍不清楚。

在该研究中，研究人员使用人类小细胞肺癌细胞和基因工程小鼠模型测试了EP300功能丧失是否促进小细胞肺癌的发展和生长。

研究人员使用CRISPR技术敲除了人类小细胞肺癌细胞和小鼠模型EP300基因，与对照组相比，敲除EP300的细胞显着抑制增殖，确定了EP300是SCLC 细胞增殖所必需的。

敲除EP300对肿瘤发展的肿瘤抑制作用

惊人的是，研究人员还发现，该基因产生的蛋白质既可以促进也可以抑制肿瘤的形成。进一步分析发现，蛋白质的一种结构域KIX似乎促进了癌症的发展，而另一种结构域HAT似乎抑制了肿瘤发展。

尽管结构和功能相似性很高，但HAT结构域发挥出肿瘤抑制作用，而其KIX结构域对于小细胞肺癌的发展至关重要。没有它，癌症就不可能存在。

KIX 结构域在小细胞肺癌细胞增殖中的作用

研究人员表示，KIX是小细胞肺癌的弱点，表明靶向KIX可以提供一种治疗小细胞肺癌患者的方法。

基于研究数据，研究人员表示，能够开发一种针对KIX域的药物，这可能会在癌症治疗方面有多种应用，特别是对于小细胞肺癌和白血病。

原始出处：

KEE-BEOM KIM ASHISH KABRA DONG-WOOK KIM et al. KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer. SCIENCE ADVANCESVOL. 8， NO. 716 FEB 2022.