Cell Death Differ：Arrb2促进HIF-1α降解调控胶质母细胞瘤的发生发展

2021-05-23 xiaozeng MedSci原创

缺氧是一种生理相关的生物应激类型，由于氧气供应和氧气需求之间的不平衡，许多实体瘤都存在着缺氧区域。

缺氧是一种生理相关的生物应激类型，由于氧气供应和氧气需求之间的不平衡，许多实体瘤都存在着缺氧区域。缺氧能够诱导转录和分子改变，并促进与肿瘤进展相关的生物学过程，如细胞增殖、血管生成、代谢、侵袭和转移。

在缺氧条件下，大多数细胞反应均受HIF-1（缺氧诱导因子-1）的调控，该因子是促进对低氧浓度的适应性的关键转录因子。尽管目前已鉴定出了许多与HIF-1α相互作用的蛋白，但目前仍需要寻找HIF-1α的新型调控和结合蛋白，剖析HIF-1α调控相关图谱，并确定癌症的治疗靶标。

非视觉抑制蛋白β-arrestin 1/2（Arrb1和Arrb2）作为通用的衔接蛋白，最初被报道可通过调节受体内化作用使GPCR（G蛋白偶联受体）信号脱敏。既往相关研究也显示，Arrb2在癌症病理学中起着多种作用，包括实体瘤的增殖、迁移、侵袭、转移和凋亡。然而，目前尚不清楚Arrb2致瘤能力的相关分子机制。

Arrb2降低GBM细胞中HIF-1α的表达

在该研究中，研究人员揭示了Arrb2的新功能：Arrb2能够促进氧稳态主要调控因子HIF-1α的降解。研究人员发现Arrb2能够与HIF-1α相互作用并通过募集PHD2和pVHL诱导HIF-1α的泛素介导的26S蛋白酶体降解。在人胶质母细胞瘤细胞中，Arrb2的过表达能够抑制HIF-1α信号的传导、肿瘤的生长和血管的生成。与Arrb2的抗肿瘤发生作用相一致，Arrb2的低表达水平与HIF-1α的高表达以及胶质母细胞瘤患者的较差生存期相关。

GBM肿瘤中Arrb2的表达与HIF-1α的相关性研究

总而言之，该研究结果揭示了Arrb2在氧稳态中的新功能，其能够直接调控人类癌症中HIF-1α的稳定性。Arrb2或可作为胶质母细胞瘤的一个潜在的新型治疗靶标。

原始出处：

Bae, WY., Choi, JS., Nam, S. et al. β-arrestin 2 stimulates degradation of HIF-1α and modulates tumor progression of glioblastoma. Cell Death Differ (18 May 2021).

作者：xiaozeng

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