Nat Commun：为什么受伤的总是女人？自身免疫疾病“青睐”女性

2018-06-12 小通生物通

很多年，网络爱情小说《第一次亲密接触》中“轻舞飞扬”这个角色，让许多宅男记住了红斑狼疮这种疾病。对于自身免疫疾病来说，譬如多发性硬化症、风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等在女性人群中远高于男性人群，但是这是为什么呢？

很多年，网络爱情小说《第一次亲密接触》中“轻舞飞扬”这个角色，让许多宅男记住了红斑狼疮这种疾病。对于自身免疫疾病来说，譬如多发性硬化症、风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等在女性人群中远高于男性人群，但是这是为什么呢？

一项最新研究指出，这与蛋白质BAFF和B细胞有关，来自瑞典哥德堡大学健康科学研究院的研究人员通过小鼠和人体血液样本分析，为研发相关疾病的治疗新方法指出了新的途径。

这一研究成果公布在Nature Communications杂志上。

文章的作者，医学教授Asa Tivesten说，“了解导致这些疾病在女性中更常见的原因非常重要。因为了解了这些，我们最终就可以为疾病提供更好的治疗。”

在自身免疫性疾病中，免疫系统会产生攻击人体自身组织的抗体。几乎所有的自身免疫性疾病，女性都比男性发生频率高，比如红斑狼疮，也称为系统性红斑狼疮或SLE，性别差异尤其大，其中十分之九的人是女性。

研究人员发现，雄性激素睾酮和抗自身免疫性疾病之间有联系。男性通常比女性更受保护，女性只有睾酮的十分之一。睾酮减少了B细胞的数量，B细胞是一种释放有害抗体的淋巴细胞。在这篇新文章中，研究人员希望能了解脾脏中睾酮和B细胞产生之间的关系到底是什么。

经过多次小鼠实验和128名男性血液样本的研究后，研究人员得出结论：关键的联系在于蛋白质BAFF，BAFF能使B细胞更具活力。

“我们得出的结论，睾丸激素抑制BAFF，如果你清除睾酮，就会产生更多的BAFF”，Asa Tivesten说。

这一研究结果与以前的一项研究相关，后者表明BAFF的遗传变异可能与狼疮等疾病的风险有关。然而，这种疾病是用BAFF抑制剂治疗的，但这种药并没有真正达到预期的效果。

“这就是为什么了解人体如何调节BAFF水平的机制如此之重要，我们可以进一步了解哪些患者应该使用BAFF抑制剂，哪些不应该。因此，我们这项研究是进一步研究如何更好地使用药物的基础。”

除了这种蛋白，之前的研究还表明ERα能够调节T细胞功能的多个方面，包括T细胞的激活、增殖和生存等。调节性T细胞是T细胞家族中的一种，其能够帮助有效抑制自身免疫疾病的发生。

雌激素主要能通过其受体ERα来对细胞施加影响，研究人员通过对小鼠进行工程化改造，使得小鼠机体的T细胞中能够特异性地检出ERα蛋白。在患有人类炎性肠病的小鼠模型机体中，从ERα缺陷的小鼠机体中转移原始的T辅助细胞或许能帮助小鼠抵御结肠炎。这一研究阐明了ERα如何影响调节性T细胞的功能和分化。

原始出处：

Anna S. Wilhelmson, et al.Testosterone is an endogenous regulator of BAFF and splenic B cell number.Nature Communications 9, 2067 May 2018

作者：小通

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