Science：研究发现可跨细胞转移的肿瘤抑制蛋白

2013-07-29 koo bio360

肿瘤抑制蛋白跨细胞转移PTEN

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten, PTEN ），是多种细胞生长、分化和维持生存的抑制物，也是最易突变的肿瘤抑制基因之一。当 PTEN 突变或者被敲除后，可能会引起前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和脑癌等多种癌症。这种基因在几乎一半的晚期癌症患者体内都出现了变异。 现在，

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten, PTEN ），是多种细胞生长、分化和维持生存的抑制物，也是最易突变的肿瘤抑制基因之一。当 PTEN 突变或者被敲除后，可能会引起前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和脑癌等多种癌症。这种基因在几乎一半的晚期癌症患者体内都出现了变异。

现在，来自多伦多大学（University of Toronto）与玛格丽特公主癌症中心（Princess Margaret Cancer Centre）的研究人员发现了这一关键抑癌基因的新作用，这将增进对于 PTEN 作用分子机制的了解，并将有助于解释为何一些值得期待的治疗方法，会在许多癌症患者中失效。

在当前研究中，科学家利用癌症细胞和动物模型，分析当 PTEN 基因的蛋白产物丢失或失调的时候，机体会发生什么变化。

他们发现，这一传统的重要抑癌蛋白竟然可以从一个细胞分泌出来，并进入另一个细胞， PTEN 进入目标细胞后可以阻断另一个重要信号分子PI3K，导致目标细胞发生死亡，研究人员证明在体外和体内都存在同样的过程，这意味着一个细胞可以让另一个（肿瘤）细胞死亡，这或许可以作为一种恶性肿瘤治疗的模式。

这种可以跨越细胞的蛋白和普通的蛋白不同点是比较长，在N末端多出了173个氨基酸，使这种分子获得一种跨越细胞膜的能力，从一种细胞内蛋白变成一种可分泌蛋白。

研究人员表示，PTEN 在细胞核中的功能会影响其对传统癌症治疗方法的肿瘤抑制作用，譬如化疗或放疗。这一新发现将有助于针对PTEN基因缺失的肿瘤患者展开治疗。

研究人员指出，对于临床来说，这是一个重大的发现，可以用于指导治疗方案，尤其是目前科学家已经通过活检组织分子分析进行了 PTEN 缺陷型检测，这将为更有效的联合治疗提供生物标志物。

此前，这组研究人员刊登在Cell杂志上的文章揭示了 PTEN 缺失如何促进细胞存活的。

这一新研究成果，结合目前临床上的分子分析和药物研究进展，将能有助于制定出一套有效的治疗方法。

C. Bassi, J. Ho, T. Srikumar, R. J. O. Dowling, C. Gorrini, S. J. Miller, T. W. Mak, B. G. Neel, B. Raught, V. Stambolic. Nuclear PTEN Controls DNA Repair and Sensitivity to Genotoxic Stress. Science, 26 July 2013; DOI: 10.1126/science.1236188

作者：koo



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