Front Pharmacol：肝细胞癌的发病机制与治疗——失巢凋亡、ceRNA调控网络与中医药的研究

背景：肝细胞癌(HCC)约占肝脏恶性肿瘤的90%，是全球癌症相关死亡的第三大常见原因。然而，失巢凋亡(anoikis)是一种特殊的细胞死亡形式，由细胞脱离细胞外基质和邻近细胞引发，在各种生物学环境中发挥着至关重要的作用。这包括发育动力学、组织稳态的维持、疾病发病机制，尤其是癌细胞的转移性扩散。令人惊讶的是，对失巢凋亡的耐药性允许恶性细胞逃避这种自然死亡途径，使它们能够在体内的远处存活和建立。

在此背景下，失巢凋亡相关基因(ARGs)在癌症进展中的作用已被广泛研究。虽然ARGs与各种肿瘤类型的预后相关性已得到认可，但缺乏对HCC背景下ARGs的全面研究。因此，探索和表征在HCC中具有预后意义的ARGs是科学界的当务之急。

方法：该研究旨在探讨BIRC5、SFN、UBE2C、SPP1、E2F1等10种失巢凋亡相关基因(ARGs)在HCC中的表达及其在该疾病中的意义。

结果：通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径分析，发现这些ARGs参与了组织稳态、离子转运、细胞周期调控和病毒感染途径等重要过程。此外，发现5种ARGs的预后价值与免疫细胞浸润有显著相关性。临床数据集分析显示BIRC5表达与HCC病理进展(包括病理分期、T期、总生存期(OS)和种族)有很强的相关性。

通过构建竞争性内源性RNA (ceRNA)网络并进行分子对接，从中药中鉴定出10种可能调控BIRC5的生物活性化合物。随后的体外实验证实了桔梗皂苷D(其中一种已确定的化合物)对ceRNA网络中的关键元素的影响。

讨论：总之，该研究提出了一种新的框架，用于肝癌中以酒精为中心的预后模型和免疫相关的ceRNA网络，揭示了潜在的调节靶点。这些见解有助于我们对HCC病理的理解，并可能促进改进的治疗干预。

原始出处：

Guo S, Xing N, Du Q, Luo B, Wang S. Deciphering hepatocellular carcinoma pathogenesis and therapeutics: a study on anoikis, ceRNA regulatory network and traditional Chinese medicine. Front Pharmacol. 2024;14:1325992. Published 2024 Jan 12. doi:10.3389/fphar.2023.1325992