Blood：c-Myc单倍体剂量不足在HSC维持中的作用
2020-09-02 MedSci原创 MedSci原创
近日，《血液》杂志上发表了一篇新研究，报道了c-Myc对造血作用的剂量效应及其在造血干细胞（HSC）和骨髓壁龛细胞中介导Wnt/b-catenin通路的独特作用。
中心点：
c-Myc通过调节Nr4a1、Nr4a2和Jmjd3的表达来控制HSC的自我更新、静止和存活。
Apc单倍体剂量不足丢失通过上调c-Myc所介导的骨髓内皮细胞的IL6的分泌来阻碍红系分化。
摘要：
近日，《血液》杂志上发表了一篇新研究，报道了c-Myc对造血作用的剂量效应及其在造血干细胞（HSC）和骨髓壁龛细胞中介导Wnt/b-catenin通路的独特作用。
研究人员发现c-Myc单倍体剂量不足可通过抑制HSC自我更新和静止以及促进其凋亡来导致无效造血，而且还发现对维持HSC功能至关重要的三个基因Nr4a1、Nr4a2和Jmjd3，是c-Myc在HSC中的下游靶基因。
c-Myc直接与Nr4a1、Nr4a2和Jmjd3的启动子区域结合，调控其表达。三个基因都参与c-Myc对HSC存活的维持功能，另外Nr4a1和Nr4a2还介导c-Myc对HSC静止的调控功能。
肿瘤抑制蛋白Apc是Wnt/b-catenin通路的负性调控因子。研究人员首次发现，Apc单倍体剂量不足可通过促进骨髓内皮细胞表达和分泌IL-6来诱导红系分化阻滞。且c-Myc单倍体剂量不足不能恢复体内Apc-缺陷型HSC的功能缺陷，但可有效阻止Apc杂合型小鼠重度贫血的发展，显著延长这类小鼠的存活期。
此外，研究人员还证明了c-Myc介导内皮细胞Apc缺失诱导性的IL-6分泌，c-Myc单倍体剂量不足可逆转Apc缺陷型内皮细胞对红系细胞分化的负性作用。
综上所述，该研究表明，c-Myc在介导Apc在造血中的功能具有上下相关的作用。
原始出处：
Yue Sheng，et al. Role of c-Myc haploinsufficiency in the maintenance of HSCs. Blood. August 21， 2020.
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#HSC#
38
#MYC#
42
#c-myc#
58
学习
97
very good
0