J Thorac Oncol：PD-L1表达为0%的EGFR突变肺癌患者对免疫检查点抑制剂单一疗法的显著反应

已知免疫检查点抑制剂（ICIs）在EGFR突变的NSCLC患者中的益处低于EGFR野生型患者。基于铂的化疗目前是EGFR突变型NSCLC患者的标准挽救疗法，这些患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）失败。该研究报道了一名EGFR突变型非小细胞肺癌患者，该患者对纳武利尤单抗作为第五线疗法有显著反应。

2017年7月，一名患有IV期（cT2aN2M1c）肺癌、携带EGFR外显子19缺失突变和PD-L1表达0%的69岁男性从不吸烟，接受阿法替尼一线治疗。原发性肿瘤缩小，脑转移灶消失。2年后，该疾病进展为胸膜播散和原发性肿瘤的再生，该肿瘤携带EGFR外显子19缺失，但没有T790M突变。2020年10月，他在胸膜固定术后接受了卡铂和培美曲塞的二线治疗。在给药六个疗程的多西他赛后，他于2022年3月接受卡铂和nab紫杉醇，然后接受nab紫杉素作为四线治疗。8个月后，计算机断层扫描和磁共振成像显示原发性肿瘤和多个脑、淋巴结、肝脏和肾上腺转移的再生。在全脑照射后，于2023年2月开始用纳武利尤单抗作为第五线疗法。2个月后，原发性肿瘤和所有转移性病变明显缩小。

已知ICI在EGFR突变型NSCLC患者中不如EGFR-TKIs或细胞毒性药物有效。目前尚不清楚ICIs是否可以作为这些患者的治疗选择。尽管PD-L1表达目前被认为是EGFR野生型NSCLC患者ICI治疗的预测性生物标志物，但最近的研究表明，即使在EGFR突变型NSCLC的患者中，它也可以预测ICI的疗效。据目前所知，在PD-L1表达为0%的EGFR突变NSCLC患者中，ICI单药治疗的显著反应非常罕见。在该研究病例中观察到的纳武利尤单抗的活性可能是由两个因素引起的。首先，在长期阿法替尼治疗后给予纳武利尤单抗，随后进行化疗，包括九剂卡铂。最近的报告显示，使用EGFR-TKIs或铂类化疗后，PD-L1的表达增加。其次，在开始使用纳武利尤单抗之前，对多个脑转移瘤进行全脑照射。放射治疗可以通过增加肿瘤相关抗原和损伤相关分子模式的释放来刺激全身抗肿瘤免疫反应。Shaverdian等人报道，以前接受过放疗（包括颅内放疗）的患者，使用ICI单药治疗的无进展生存期比未接受放疗的患者更长。

该病例表明，ICI单药治疗可能对选定的EGFR突变的重度预处理患者有益。有必要对肿瘤免疫微环境的治疗后变化进行进一步研究，以确定这些患者。

原始出处：

Fujita T, Amano H, Nakamura M, Hirano S, Nakamura S. Remarkable Response to Immune Checkpoint Inhibitor Monotherapy in an EGFR-Mutant Pulmonary Adenocarcinoma Patient With 0% Expression of PD-L1. J Thorac Oncol. 2023 Sep;18(9):e93-e94. doi: 10.1016/j.jtho.2023.05.025. PMID: 37599053.